ネクチンを介した新規接着装置の機能

连接蛋白介导的新型粘合装置的功能

• 批准号: 16J06236
• 负责人: 榊原 正太郎
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06236/
• 关键词: ネクチン; アファディン; 細胞間接着; 増殖因子受容体; 分子間相互作用; シグナル伝達; 細胞極性; 上皮組織形態形成

極性を形成した上皮細胞は、隣り合う細胞が細胞間接着装置により結合し、上皮シートを構築する。細胞間接着装置は細胞内においてアクチン結合タンパク質を介してアクチン細胞骨格によって裏打ちされており、このアクチン細胞骨格は細胞間接着装置の形成と維持および機能の制御に関与している。細胞間接着装置形成においては、ネクチンを介した細胞間接着装置の形成により、カドヘリンやクローディンなどを介した細胞間接着装置の形成が促進されることが知られていた。研究代表者は平成２８年度までに、遺伝子改変マウスを用いた形態学的、機能的解析によりネクチン－１欠損マウスにおいて、細胞間接着装置の異常が認められるとともに、妊娠に伴う乳腺の発達障害と乳汁の産生障害が認められることを明らかにしていた。平成２９年度はネクチンを介した細胞間接着装置におけるアクチン結合タンパク質であるl-アファディンのアクチン結合活性の役割を解析した。研究代表者はゲノム編集技術のCRISPR/Cas9法を用い、マウス乳腺上皮細胞株であるEpH4細胞においてアファディンノックアウトEpH4細胞を作製し、l-アファディンが細胞間接着装置の形成促進に必要であることを明らかにした。さらにl-アファディンによる細胞間接着装置の形成促進においては、そのアクチン結合活性が必要であることを明らかにした。これらの研究成果はGenes to Cells誌に掲載された。

Polarity を form し た epithelial cells は, 隣 り fit が う cells indirectly the device に よ り し, epithelial シ ー ト を build す る. Within cells indirectly the device は に お い て ア ク チ ン combining タ ン パ ク qualitative を interface し て ア ク チ ン cells bone に よ っ て in playing ち さ れ て お り, こ の ア ク チ ン cells bone は indirect form the device の と maintain お よ び function の suppression に masato and し て い る. Cell indirectly the device form に お い て は, ネ ク チ ン を interface し た cell indirectly the device の form に よ り, カ ド ヘ リ ン や ク ロ ー デ ィ ン な ど を interface し た cells indirectly promote device の form が さ れ る こ と が know ら れ て い た. Research representatives は pp.47-53 28 year ま で に, but 伝 change - マ ウ ス を with い た morphology and function of parsing に よ り ネ ク チ ン - 1 owe loss マ ウ ス に お い て, abnormal cells indirectly the device の が め ら れ る と と も に and pregnancy に う breast の 発 of handicap of と milk の produce handicap of が recognize め ら れ る こ と を Ming ら か に し て い た. Pp.47-53 29 annual は ネ ク チ ン を interface し た cells indirectly the device に お け る ア ク チ ン combining タ ン パ ク qualitative で あ る l - ア フ ァ デ ィ ン の ア ク チ ン binding activity cut を の service parsing し た. Compiling technology research representatives は ゲ ノ ム の CRISPR/Cas9 method を い, マ ウ ス mammary epithelial cell lines で あ る EpH4 cells に お い て ア フ ァ デ ィ ン ノ ッ ク ア ウ ト EpH4 し, l - the cell を cropping ア フ ァ デ ィ ン が cells indirectly the device necessary formation promote に の で あ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に l - ア フ ァ デ ィ ン に よ る cells indirectly promote device の form に お い て は, そ の ア ク チ ン binding activity が necessary で あ る こ と を Ming ら か に し た. The research results of れら れら are published in the journal of Genes to Cells に in された.

项目成果

Expression Profiles and Biochemical Properties of Newly Identified Splicing Variants of Afadin

新鉴定的 Afadin 剪接变体的表达谱和生化特性

• 发表时间: 2017
• 作者: Sakakibara Shotaro;Maruo Tomohiko;Miyata Muneaki;Shiotani Hajime;Mandai Kenji;Mizutani Kiyohito;Yoshimi Takai
• 通讯作者: Yoshimi Takai

Aging-dependent expression of synapse-related proteins in the mouse brain.

小鼠大脑中突触相关蛋白的衰老依赖性表达。

• DOI: 10.1111/gtc.12489
• 发表时间: 2017
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Shiotani;H.;Maruo;T.;Sakakibara;S.;Miyata;M.;Mandai;K.;Mochizuki;H.;Takai;Y.
• 通讯作者: Y.

Multiple roles of afadin in the ultrastructural morphogenesis of mouse hippocampal mossy fiber synapses

• DOI: 10.1002/cne.24238
• 发表时间: 2017-08-15
• 期刊: JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Sai, Kousyoku;Wang, Shujie;Mizoguchi, Akira
• 通讯作者: Mizoguchi, Akira

Requirement of the F-actin-binding activity of l-afadin for enhancing the formation of adherens and tight junctions

• DOI: 10.1111/gtc.12566
• 发表时间: 2018-03-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Sakakibara, Shotaro;Maruo, Tomohiko;Takai, Yoshimi
• 通讯作者: Takai, Yoshimi

Roles of afadin in functional differentiations of hippocampal mossy fiber synapse

• DOI: 10.1111/gtc.12508
• 发表时间: 2017-08-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Geng, Xiaoqi;Maruo, Tomohiko;Mori, Masahiro
• 通讯作者: Mori, Masahiro