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睡眠覚醒機構とミクログリアの連関をｉｎｖｉｖｏで解明する

阐明体内睡眠-觉醒机制与小胶质细胞之间的关系

基本信息

批准号：
16J06442
负责人：
徐昊クン
金额：
$ 1.79万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06442/
关键词：
CD300a マウスサイトメガロウイルス制御性T細胞 Cd300a MCMV CD8+ T microglia sleep CX3CR1

项目摘要

申請者が所属する研究室では近年、樹状細胞上に発現する抑制性受容体MAIR-I(myeloid-associated immunoglobulin-like receptor)が上皮死細胞の細胞膜上に曝露されるホスファチジルセリンを認識し、常在菌によるTLR4からの活性化シグナルを抑制することでIFN-βの発現を抑制することを明らかにした。MAIR-I 欠損マウスの腸管・肺・皮膚などの常在菌が存在する組織においては野生型と比較してIFN-βの産生量が多く、制御性T細胞の数が有意に増加しているが、常在菌の存在しない脾臓・リンパ節では差がないことがわかっている。申請者は口腔内の常在細菌が存在することに着目し、唾液腺においてMAIR-I 欠損マウスの唾液腺では野生型と比較して制御性T細胞の数が増加しているのではないかと仮説を立てた。唾液腺からのリンパ球単離法を樹立し制御性T細胞の数をフローサイトメトリー法で比較したところ、非常に興味深いことに、メスでは野生型と比較してMAIR-I 欠損マウスにおける制御性T細胞が有意に増加していた一方、オスではその差が見られなかった。マウスサイトメガロウイルス(MCMV)は全身性の急性感染期の後に慢性的にマウスの唾液腺に蓄積・常在することが知られている。そこで申請者はメスのMAIR-I 欠損マウスにおいて増加した制御性T細胞がウイルス感染時の免疫反応を抑えると仮定して実験を行った。MCMV感染後、28日後にマウスから唾液を採取し、定量PCRでウイルス価を測定したところ野生型とMAIR-I 欠損マウスの間に有意な差を認めなかった。感染後35日において唾液腺中の制御性T細胞数を比較したところ両群に差はなかった。以上のことから、マウスサイトメガロウイルス感染においてMAIR-Iは主要な役割を持たないことが明らかになった。

In recent years, the applicant's affiliated laboratory has discovered the inhibitory receptor MAIR-I (myeloid-associated immunoglobulin-like) on dendritic cells. Receptor) is exposed on the cell membrane of epithelial dead cells and is recognized by the bacteria that are always presentるTLR4 Activation シグナルを Inhibition することでIFN-β の発appears を Inhibition することを明らかにした. MAIR-I The normal presence of bacteria in intestinal tract, lungs, and skin, the presence of normal bacteria in tissues, the wild type, and the comparison of the production amount of IFN-β, The number of control T cells is intentionally increased, and the presence of common bacteria is reduced. The applicant's eyes are open to the presence of bacteria that often exist in the oral cavity, and the salivary glands are present MAIR-I The number of control T cells in the salivary glands of the damaged salivary glands has increased compared with the wild type. Salivary gland isolation method, establishment of regulatory T cells, and control T cell isolation method. MAIR-I The damage to the control T-cells caused by the damage is caused by the loss of control T cells. Macrovirus (MCMV) is a systemic acute infection. Later, chronic accumulation of salivary glands in the salivary glands often occurs in the salivary glands.そこでApplicantはメスのMAIR-I The immune response caused by the loss of control T-cells during infection is suppressed and suppressed. After MCMV infection, saliva was collected 28 days later, and quantitative PCR was used to measure the wild-type MAIR-I The reason for the loss is that the difference between the two is intentional. Comparison of the number of control T cells in salivary glands 35 days after infection. The above のことから、マウスサイトメガロウイルス infection においてMAIR-I's main part is the たないことが明らかになった.