Elucidation of epigenetic mechanism for new therapeutic strategies against COPD

阐明慢性阻塞性肺病新治疗策略的表观遗传机制

• 批准号: 16J07163
• 负责人: 朝倉 崇徳
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J07163/
• 关键词: 慢性閉塞性肺疾患; エピジェネティクス

既にDZNepおよびEzh2コンディショナルノックアウト(cKO)マウスを用いて、エラスターゼ誘導肺気腫モデルで気腫が増悪する結果を得ている。Ezh2 cKOマウスを用いたエラスターゼ誘導肺気腫モデルにおいて、投与7日後の全肺細胞をFACSで解析したところ、NK細胞お よびCD11b陽性マクロファージがEzh2 cKOマウス群でEzh2 cKO群で有意に上昇していた。同様に、DZNepを用いたエラスターゼ誘導肺気 腫モデルにおいてもNK細胞およびCD11b陽性マクロファージがDZNep投与群で有意に上昇していることを確認した。また、CD11b陽性細胞もしくはNK細胞に対するアンタゴニストを用いた実験ではDZNep投与による気腫増悪が相殺された。また、Ezh2 cKOマウスを用いて長期喫煙曝露モデルで検討した。喫煙開始12週間後の肺組織において、Ezh2 cKOマウス群で有意に気腫が増悪した。また、FACSではNK細胞およびCD11b陽性マクロファージが上昇していることを確認した。さらにEzh2 cKOマウスにおいて、タモキシフェン誘導性にEzh2をノックアウトし6ヶ月の長期観察を行ったところ、一部のマウスに腫瘍発生がみられることを確認した。また、肺組織を固定したところ、気腫形成がコントロール群に比較して増悪した可能性が示唆された。今後さらに、Ezh2 cKOマウス群での気腫増悪の機序およびヒト肺組織における検討を行う予定である。

Both に DZNep お よ び Ezh2 コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト (cKO) マ ウ ス を with い て, エ ラ ス タ ー ゼ induced lung 気 swollen モ デ ル で 気 swollen が raised 悪 す る results て を い る. Ezh2 cKO マ ウ ス を with い た エ ラ ス タ ー ゼ induced lung 気 swollen モ デ ル に お い て, made with seven の lung cells all future を both FACS で parsing し た と こ ろ, NK cells お よ び CD11b positive マ ク ロ フ ァ ー ジ が Ezh2 cKO マ ウ ス group で Ezh2 cKO group で intentionally に rise し て い た. With others in に, DZNep を with い た エ ラ ス タ ー ゼ induced lung 気 swollen モ デ ル に お い て も NK cells お よ び CD11b positive マ ク ロ フ ァ ー ジ が DZNep cast and a rise in group of で intentionally に し て い る こ と を confirm し た. ま た, CD11b positive cells も し く は NK cells に す seaborne る ア ン タ ゴ ニ ス ト を with い た be 験 で は DZNep cast with に よ る 気 swollen raised 悪 slay が さ れ た. Youdaoplaceholder0, Ezh2 cKO ウスを ウスを use また て long-term smoking exposure モデ で検 で検 で検 to attack た. After 12 weeks of smoking, the にお て て and Ezh2 cKO ウス groups in the lung tissue で intentionally に swelling が increased 悪 and た た た. ま た, both FACS で は NK cells お よ び CD11b positive マ ク ロ フ ァ ー ジ が rise し て い る こ と を confirm し た. さ ら に Ezh2 cKO マ ウ ス に お い て, タ モ キ シ フ ェ ン induced に Ezh2 を ノ ッ ク ア ウ ト し の ヶ six months long line 観 examine を っ た と こ ろ, a の マ ウ ス に swollen sores 発 raw が み ら れ る こ と を confirm し た. ま た, lung tissue を fixed し た と こ ろ, 気 swollen formation が コ ン ト ロ ー ル group に compare し て raised 悪 し が た possibility in stopping さ れ た. The future さ ら に, Ezh2 cKO マ ウ ス group で の 気 swollen raised 悪 の machine sequence お よ び ヒ ト lung tissue に お け る 検 line for を う designated で あ る.

项目成果

S1P Receptor Modulation Expands CD11b+Gr-1+ Cells and Inhibits Lymphocyte in the Lungs Infiltration to Ameliorate Murine Pulmonary Emphysema.

S1P 受体调节可扩增 CD11b Gr-1 细胞并抑制肺部淋巴细胞浸润，从而改善小鼠肺气肿。

• 发表时间: 2018
• 作者: Asakura T;Ishii M;Namkoong H;Suzuki S;Kagawa S;Kamata H;Komiya T;Yagi K;Okamori S;Hasegawa N;Betsuyaku T.
• 通讯作者: Betsuyaku T.

レジデントノート「みんなで解決! 病棟のギモン : 研修医の素朴な質問にお答えします(第14回)喀痰抗酸菌塗抹検査が陽性になったら」

住院医生手记：“大家来解决吧！病房秘密：解答见习医生的简单问题（第14期）痰抗酸菌涂片检查呈阳性怎么办？”

• 发表时间: 2017
• 作者: 朝倉 崇徳;杉浦 弘明;長谷川 直樹;朝倉 崇徳
• 通讯作者: 朝倉 崇徳

肺炎球菌による慢性閉塞性肺疾患の増悪マウスモデルにおいてS1P受容体修飾薬(ONO-4641)は気腫進行を抑制する

S1P 受体调节剂 (ONO-4641) 可抑制肺炎球菌引起的慢性阻塞性肺病小鼠模型中的肺气肿进展。

• 发表时间: 2018
• 作者: 朝倉 崇徳;石井 誠;南宮 湖;鈴木 翔二;八木 一馬;岡森 慧;鎌田 浩史;岩田 敏;長谷川 直樹
• 通讯作者: 長谷川 直樹

3-Deazaneplanocin A-An Inhibitor Of Histone Methyltransferase Ezh2-Exacerbates Elastase-Induced Emphysema In Mice

3-Deazaneplanocin A-组蛋白甲基转移酶 Ezh2 抑制剂-加剧小鼠弹性蛋白酶诱导的肺气肿

• 发表时间: 2016
• 作者: Asakura T;Ishii M;Namkoong H;Yagi K;Tanosaki T;Suzuki S;Kamo T;Tasaka S;Hasegawa N;Betsuyaku T
• 通讯作者: Betsuyaku T

Health-related QOL of elderly patients with pulmonary M. avium complex disease in a university hospital

• DOI: 10.5588/ijtld.17.0433
• 发表时间: 2018-06-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF TUBERCULOSIS AND LUNG DISEASE
• 影响因子: 4
• 作者: Asakura, T.;Ishii, M.;Hasegawa, N.
• 通讯作者: Hasegawa, N.