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末梢性・中枢性セロトニンの糖脂質代謝調節作用とその有用性の解明

阐明外周和中枢血清素的糖脂代谢调节作用及其用途

基本信息

批准号：
16J08117
负责人：
渡邉一史
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J08117/
关键词：
タンパク質肝臓 NASH 代謝

项目摘要

本研究では、タンパク質摂取による糖脂質代謝調節作用における末梢および中枢セロトニンの関与について検討し、タンパク質摂取による糖脂質代謝調節作用を明らかにすることを目的とする。本年度は、タンパク質摂取によるNAFLD軽減作用メカニズムにおける中枢作用の役割について検討した。迷走神経のアセチルコリン作用が、α7型ニコチン受容体(A7nAchR)を介して炎症を抑制することが知られている。そこで、摂取タンパク質が迷走神経活動の低下を介して肝臓のNAFLDを軽減させるという仮説を構築し、検討を行った。高脂肪高コレステロール食（HFHC）は、個体のインスリン抵抗性と肝臓における脂肪蓄積・炎症・線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎（NASH）を発症させ、肝障害を誘導する。そこで、A7nAchR 欠損（A7KO）マウスにおいて、HFHC給餌による肝障害に与える作用を検討した。肝臓の中性脂肪含量は、A7KOマウスにおいて有意な増加を示した。A7KOは、HFHC給餌によって、肝障害マーカーである血中ALT値が有意に増加し、血中AST値は増加傾向を示した。NASHの進行を評価するために肝臓組織におけるシリウスレッド染色と線維化関連遺伝子Col1a1発現を検討した。シリウスレッド染色では、A7KOマウスは、野生型マウスと比して、明らかに線維化が増悪し、Col1a1の発現は有意に増加した。これらのことは、迷走神経がA7nAchRを介して肝臓の炎症および線維化を抑制していることを示唆している。アミノ酸は、迷走神経活動を減弱させることから、緑豆タンパク質のNAFLD軽減作用メカニズムに迷走神経が関与する可能性がある。今後、摂取するタンパク質の違いによる迷走神経活動への作用、さらにはセロトニンの関与を明らかにし、タンパク質・アミノ酸による糖脂質代謝調節メカニズムを解明できると考えられる。

The purpose of this study is to clarify the regulation of glycolipid metabolism in the peripheral and central regions of the brain. This year, the NAFLD reduction effect was investigated in the "quality control" category. The role of alpha 7-type receptor in the inhibition of inflammation is also known. The study was conducted on the basis of the findings of the study. High fat and high cholesterol diet (HFHC) can induce fatty accumulation, inflammation, and linear maintenance associated with non-fatty fatty hepatitis (NASH).そこで、A7nAchR 欠损（A7KO）マウスにおいて、HFHC给饵による肝障害に与える作用を検讨した。The neutral fat content of the liver was intentionally increased. A7KO, HFHC bait, liver damage, ALT value increased intentionally, AST value increased The development of NASH in liver tissue was discussed. The expression of Col1a1 increased intentionally. In addition, the A7nAchR mediates inflammation and linear maintenance of the liver. NAFLD reduction in the presence of acid and dopamine may be related to the presence of dopamine. In the future, the role of metabolic activity in the regulation of glucose and lipid metabolism in the regulation of glucose.