GKRPアセチル化制御による肝糖取り込みメカニズムの解明

通过 GKRP 乙酰化控制阐明肝脏葡萄糖摄取机制

• 批准号: 19K18004
• 负责人: 渡邉 一史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18004/
• 关键词: 肝臓; 糖取り込み

本研究では、GKRPのアセチル化制御による肝糖取り込み調節作用の解明を目的とする。GKRPは、肝糖取り込み酵素グルコキナーゼ(GK)活性を調節するタンパク質である。代表者は、２型糖尿病の肝糖取り込み障害にGKRPのアセチル化修飾が関与していることを明らかにしている。一方で、GKRPアセチル化酵素は同定されておらず、GKRPアセチル化制御の肝糖取り込みにおける役割とその調節メカニズムは十分に解明されていない。本研究では、GKRPアセチル化変異/GKRP脱アセチル変異ノックインマウスの糖脂質代謝の解明およびGKRPアセチル化酵素の同定を実施し、GKRPアセチル化制御による肝糖取り込み調節作用を解明する。本年度は、GKRPアセチル化変異ノックインマウスおよびGKRP脱アセチル変異ノックインマウスの耐糖能、肝糖取り込みを検討した。8週齢時においてGKRPアセチル化変異ノックインマウスは、野生型マウスに比し、肝糖取り込みが低下し、糖負荷試験では高血糖を示した。一方、8週齢GKRP脱アセチル化変異ノックインマウスでは、野生型に比べて肝糖取り込みおよび耐糖能に変化はなかった。野生型マウスでは、12週間の高脂肪食負荷を行うことにより、GKRPをアセチル化することができる。そこでGKRP脱アセチル化変異ノックインマウスに12週間の高脂肪食負荷を行い、同様の検討を行った。高脂肪食負荷12週後において、GKRP脱アセチル化変異ノックインマウスは野生型マウスに比べて肝糖取り込みおよび耐糖能異常が改善した。今後、これらノックインマウスにおける脂質代謝の解明およびGKRPアセチル化酵素の同定を行う。

This study aims to explore the regulatory effects of で アセチ and GKRP アセチ アセチ in the production of による glycogen and to clarify the を objective とする. The activity of GKRP である and <s:1> 込み glycogen extraction enzyme グ するタ コキナ コキナ ゼ ゼ(GK) を regulates するタ <s:1> パ パ and ゼ(GK). Representatives は, type 2 diabetes の glycogen take り 込 み handicap of に GKRP の ア セ チ ル chemical modified が masato and し て い る こ と を Ming ら か に し て い る. Side で, GKRP ア セ チ ル phenoloxidase は with fixed さ れ て お ら ず, GKRP ア セ チ ル the suppression の glycogen take り 込 み に お け る servants cut と そ の regulating メ カ ニ ズ ム は very に interpret さ れ て い な い. This study で は, GKRP ア セ チ ル turn off - vision/GKRP ア セ チ ル - different ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の の sugar, lipid metabolism and interpret お よ び GKRP ア セ チ ル phenoloxidase の with fixed を be し, GKRP ア セ チ ル the suppression に よ る glycogen take り 込 み regulation を interpret す る. This year は, GKRP ア セ チ ル change - different ノ ッ ク イ ン マ ウ ス お よ び GKRP ア off セ チ ル - different ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の resistance to sugar, glycogen take り 込 み を beg し 検 た. 8 weeks 齢 に お い て GKRP ア セ チ ル change - different ノ ッ ク イ ン マ ウ ス は, wild type マ ウ ス に than し, glycogen り 込 み が し, sugar, low load test で は hyperglycemia を shown し た. Party, 8 weeks 齢 GKRP ア off セ チ ル change - different ノ ッ ク イ ン マ ウ ス で は, wild type に than べ て glycogen take り 込 み お よ び sugar can に resistance - the は な か っ た. Wild-type う ウスで る, <s:1> high-fat food load を over 12 weeks う う とによ <e:1> る, GKRPをアセチ とがで, する する とがで る る る. そ こ で GKRP ア off セ チ ル change - different ノ ッ ク イ ン マ ウ ス に の between 12 weeks of high-fat food line load を い, with others in の 検 line for を っ た. High fat food load after 12 weeks に お い て, GKRP ア セ チ ル change - different ノ ッ ク イ ン マ ウ ス は wild-type マ ウ ス に than べ て glycogen take り 込 み お よ び resistant sugar abnormal が improve し た. In the future, <s:1> れらノッ, <s:1>, ウスにおける, ウスにおける, ウスにおける, ウスにおける, <s:1>, <s:1>, および, GKRPアセチ, アセチ, and the enzyme <s:1> will be determined to を and う.