GKRPアセチル化制御による肝糖取り込みメカニズムの解明

通过 GKRP 乙酰化控制阐明肝脏葡萄糖摄取机制

基本信息

  • 批准号:
    19K18004
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2020-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、GKRPのアセチル化制御による肝糖取り込み調節作用の解明を目的とする。GKRPは、肝糖取り込み酵素グルコキナーゼ(GK)活性を調節するタンパク質である。代表者は、2型糖尿病の肝糖取り込み障害にGKRPのアセチル化修飾が関与していることを明らかにしている。一方で、GKRPアセチル化酵素は同定されておらず、GKRPアセチル化制御の肝糖取り込みにおける役割とその調節メカニズムは十分に解明されていない。本研究では、GKRPアセチル化変異/GKRP脱アセチル変異ノックインマウスの糖脂質代謝の解明およびGKRPアセチル化酵素の同定を実施し、GKRPアセチル化制御による肝糖取り込み調節作用を解明する。本年度は、GKRPアセチル化変異ノックインマウスおよびGKRP脱アセチル変異ノックインマウスの耐糖能、肝糖取り込みを検討した。8週齢時においてGKRPアセチル化変異ノックインマウスは、野生型マウスに比し、肝糖取り込みが低下し、糖負荷試験では高血糖を示した。一方、8週齢GKRP脱アセチル化変異ノックインマウスでは、野生型に比べて肝糖取り込みおよび耐糖能に変化はなかった。野生型マウスでは、12週間の高脂肪食負荷を行うことにより、GKRPをアセチル化することができる。そこでGKRP脱アセチル化変異ノックインマウスに12週間の高脂肪食負荷を行い、同様の検討を行った。高脂肪食負荷12週後において、GKRP脱アセチル化変異ノックインマウスは野生型マウスに比べて肝糖取り込みおよび耐糖能異常が改善した。今後、これらノックインマウスにおける脂質代謝の解明およびGKRPアセチル化酵素の同定を行う。
This study aims to elucidate the regulatory role of GKRP in the regulation of liver glucose metabolism. GKRP regulates the activity of enzymes in the liver. The representative of type 2 diabetes mellitus is related to the liver glucose disorder and the modification of GKRP. On the one hand, GKRP is a kind of enzyme that regulates liver sugar production. This study aims to elucidate the role of GKRP in regulation of liver glucose metabolism and the regulation of GKRP in regulation of glucose metabolism. This year, the GKRP will review its glucose tolerance and liver glucose tolerance. At 8 weeks, GKRP was found to be resistant to hyperglycemia, compared to wild-type diabetes, and to be resistant to hyperglycemia. A square, 8 weeks old GKRP mutant, wild-type, liver sugar, glucose tolerance Wild type: high fat load at 12 weeks GKRP is a 12-week high fat diet, and the same is true. After 12 weeks of high fat load, GKRP was reduced in glucose tolerance compared with wild type. In the future, the metabolism of lipids and the synchronization of GKRP enzymes will be discussed.

项目成果

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