炎症性腸疾患におけるプロリン異性化酵素Ｐｉｎ１の制御機構の解明と治療への応用

脯氨酰异构酶Pin1在炎症性肠病中的调控机制及其在治疗中的应用

• 批准号: 16J09463
• 负责人: 松永 泰花
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J09463/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 腸内免疫; 腸管免疫

本年度は、以前より報告しているDSS誘導性腸炎モデルの大腸におけるPin1の発現の増加と潰瘍性大腸炎（UC）の増悪化との連関性について解析を行なった。その結果、UC患者の大腸ではB細胞でPin1の高発現していることが明らかになり、症状の増悪化と連関していることが明らかとなった。そこで、B細胞のPin1の増加とTh17細胞の活性制御の連関を明らかにする必要性が生じた。Th17とB細胞の関連性を明らかにするために、細菌性腸炎におけるTh17細胞研究の第一人者であるアメリカTulane UniversityのDr. Kollsの元で研究を進めた。まず、Th17細胞が産生するIL-17Aのレセプターの一つであるIL-17RAを腸管上皮特異的に欠損させたマウスに粘膜上皮感染菌Citrobacter rodentiumを感染させることによって誘発される腸炎の感受性について調べた。その結果、腸管上皮細胞特異的にIL-17RAを欠損したマウスでは顕著な体重減少と組織に侵入した細菌のコロニー形成数の増加がみられ、感受性が高くなっていることがわかった。そしてRNA-Sequenceの結果より活性酸素合成酵素Ducox2、Duoxa2が減少していることがわかった。以上、本年度はUC患者ではPin1が高発現し、UCの増悪化と連関していること、そして高発現している細胞種をB細胞であることを新たに明らかにした。また、その結果よりTh17とB細胞が連関している可能性が示唆されたため、腸管上皮細胞におけるIL-17シグナルの感染防御における機能解析を行ったところ、細菌性腸炎を発症したマウスの腸炎では腸管上皮細胞のIL-17シグナルはDuox2、Duoxa2の発現を制御していることを明らかにし、活性酸素の産生を介した感染防御機構の存在が考えられた。

This year, the analysis of DSS-induced colitis and its related factors was carried out in comparison with previous reports. Results: UC patients have high levels of Pin1 in their large intestine, and symptoms increase. It is necessary to control the activity of Pin1 and Th17 cells in B cells. Th17 and B cell relatedness is the first person to study Th17 cells in bacterial enteritis, Dr. Tulane University. Kolls 'Yuan De research is progressing. IL-17A and IL-17RA are produced by Th17 cells and are specifically targeted for intestinal epithelial-specific damage. Citrobacter rodentium is an infectious agent for intestinal inflammation. As a result, intestinal epithelial-specific IL-17RA was deficient in weight loss, increased in tissue invasion, and increased in susceptibility to bacterial infection. As a result of RNA-Sequence analysis, the active acid synthase Ducox2 and Duoxa2 were reduced. In the past year, the number of UC patients has increased, and the number of UC patients has increased. The results showed that IL-17 and B cells might be involved in the development of intestinal epithelial cells, and IL-17 and B cells might be involved in the development of bacterial enteritis. The production of active acids and the existence of infection defense mechanisms are examined.

项目成果

Tulane University(米国)

杜兰大学（美国）

糖尿病性腎症発症におけるプロリン異性化酵素Pin1発現上昇の意義

脯氨酰异构酶Pin1表达增加在糖尿病肾病发生发展中的意义

• 发表时间: 2016
• 作者: Yamashita W;Nomura T;1.松永泰花,中津祐介,山本屋武,井上由貴,迫田秀之,藤城緑,櫛山暁史,佐野朋美,西村英紀,浅野知一郎;松永泰花,中津祐介,山本屋武,井上由貴,櫛山暁史,浅野知一郎.
• 通讯作者: 松永泰花,中津祐介,山本屋武,井上由貴,櫛山暁史,浅野知一郎.

Pin1を介した熱産生調節機構及び肥満との関係解明

Pin1介导的生热调节机制及其与肥胖关系的阐明

• 发表时间: 2016
• 作者: 松永 泰花;中津 祐介;櫛山 暁史;菊池 貴子;山本屋 武;鎌田 英明;浅野 知一郎
• 通讯作者: 浅野 知一郎

The SGLT2 Inhibitor Luseogliflozin Rapidly Normalizes Aortic mRNA Levels of Inflammation-Related but Not Lipid-Metabolism-Related Genes and Suppresses Atherosclerosis in Diabetic ApoE KO Mice.

• DOI: 10.3390/ijms18081704
• 发表时间: 2017-08-04
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Nakatsu Y;Kokubo H;Bumdelger B;Yoshizumi M;Yamamotoya T;Matsunaga Y;Ueda K;Inoue Y;Inoue MK;Fujishiro M;Kushiyama A;Ono H;Sakoda H;Asano T
• 通讯作者: Asano T

Role of Uric Acid Metabolism-Related Inflammation in the Pathogenesis of Metabolic Syndrome Components Such as Atherosclerosis and Nonalcoholic Steatohepatitis.

• DOI: 10.1155/2016/8603164
• 发表时间: 2016
• 期刊: Mediators of inflammation
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kushiyama A;Nakatsu Y;Matsunaga Y;Yamamotoya T;Mori K;Ueda K;Inoue Y;Sakoda H;Fujishiro M;Ono H;Asano T
• 通讯作者: Asano T