亜鉛アート錯体を用いるα－イミノエステルへの位置及び立体選択的アルキル付加反応

使用锌配合物对 α-亚氨基酯进行区域和立体选择性烷基加成反应

• 批准号: 16J10391
• 负责人: 山下 賢二
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J10391/
• 关键词: 多重共役エステル; 塩化亜鉛; Grignard反応剤; 亜鉛アート錯体; 位置選択性; リチウムアセチリド; 大環状触媒

Grignard反応剤は安価で汎用性が高く、調製も容易な利便性の高いアルキル付加剤である。しかし、Grignard反応剤は会合しやすく、会合により反応性がしばしば低下し、複数の反応点を持つ基質への選択的な付加反応を制御することは極めて困難である。例えば、多重共役エステルは環境のよく似た反応点が存在し、Grignard反応剤のみでは位置選択性の制御をすることは困難である。そこで、平成28年度の研究では、Grignard反応剤と塩化亜鉛から系中で調製される亜鉛アート錯体を用いる、多重共役エステルへの位置選択的アルキル付加反応の開発を行った。この際、亜鉛アート錯体のイオン対としての特長を最大限に活用するため、マロン酸由来の多重共役エステルを基質として設計した。検討の結果、亜鉛アート錯体のタイトイオンペア特性に基づく位置選択性(1,4-)が発現し、様々なアルキル基を1,4－選択的に導入することができた。さらに、基質の末端にエトキシ基を導入すると、1,6－選択的に反応が進行した。これは、亜鉛アート錯体のカチオン部位がジエステル部位にキレーションすることで、エトキシ基から電子が流れ、オキソニウムイオンエノラート中間体が形成され、亜鉛アート錯体のイオン対が解離したことを示唆している。この共役分子構造における位置制御技術は、視覚障害の治療効果があるレチナール誘導体の簡便かつ高効率的合成法として期待される。さらに、不斉触媒的アルキル付加を目指し、新奇大環状配位子の開発にも着手した。具体的には、光学活性ビナフトールの3,3’位を単純なアルキル鎖で結んだビナフトール配位子を設計し、リチウムアセチリドを用いるケトンへのアルキニル付加反応を検討した。その結果、従来の非環状配位子と比較して異常に高い触媒活性を示し、高エナンチオ選択的に目的の第三級プロパルギルアルコールが得られた。

The Grignard anti応 agent <s:1> is 価で, has high generalization が and く, is easy to modulate and な, has high <s:1> convenience, ア, キ and requires additional additives である. Meet し か し, Grignard reaction 応 tonic は し や す く, rendezvous に よ り anti 応 sex が し ば し ば し, plural の point of 応 を hold つ matrix へ の sentaku な pay plus the 応 を suppression す る こ と は extremely め て difficult で あ る. Example え ば エ, multiple service ス テ ル は environment の よ く like た point of 応 が exist し, Grignard reaction 応 tonic の み で は position sentaku sex の suppression を す る こ と は difficult で あ る. そ こ で, pp.47-53 28 year の research で は, Grignard reaction 応 tonic と lead salt melt 亜 か ら of で modulation さ れ る 亜 lead ア ー ト misprinted を with い る エ, multiple service ス テ ル へ の position sentaku ア ル キ ル plus the 応 の open 発 を line っ た. こ の interstate, 亜 lead ア ー ト misprinted の イ オ ン と seaborne し て の specialty を the deadline に use す る た め, マ ロ ン acid origin の エ multiple total service ス テ ル を matrix と し て design し た. Beg の 検 results, 亜 lead ア ー ト misprinted の タ イ ト イ オ ン ペ ア features に base づ く sentaku sex position (1, 4 -) が 発 し, others 々 な ア ル キ ル base を 1, 4 - sentaku に import す る こ と が で き た. Youdaoplaceholder0, the にエトキシ base at the end of the matrix <s:1> is を imported into すると, and 1,6- select the に of 択 and reverse 応が for た た. こ れ は, 亜 lead ア ー ト misprinted の カ チ オ ン parts が ジ エ ス テ ル parts に キ レ ー シ ョ ン す る こ と で, エ ト キ シ base か ら electronic が flow れ, オ キ ソ ニ ウ ム イ オ ン エ ノ ラ ー ト intermediates が form さ れ, 亜 lead ア ー ト misprinted の イ オ ン が seaborne dissociation し た こ と を in stopping し て い る. Molecular structure に こ の total service お け る location は suppression technology, visual 覚 handicap of の treatment services fruit が あ る レ チ ナ ー ル induced body easy の か つ high working rate of synthesis と し て expect さ れ る. Youdaoplaceholder0, the ア キ キ キ of the non-catalytic catalyst, the を finger, the <s:1> of the novel large ring-shaped mating position, the に of the に hand, the た. Specific に は, optical activity ビ ナ フ ト ー ル の 3, 3 'a を 単 pure な ア ル キ ル lock で knot ん だ ビ ナ フ ト ー ル ligand を design し, リ チ ウ ム ア セ チ リ ド を with い る ケ ト ン へ の ア ル キ ニ ル plus the 応 を beg し 検 た. そ の results, 従 の annular ligand と compare し て abnormal high に い を し, high catalytic activity エ ナ ン チ オ sentaku に purpose の third-level プ ロ パ ル ギ ル ア ル コ ー ル が must ら れ た.

项目成果

Chiral Macrocyclic Lithium Binaphtholate Catalysts for Enantioselective Alkynyl Addition to Ketones

手性大环联萘酸锂催化剂用于酮对映选择性炔基加成

• 发表时间: 2017
• 作者: Kenji Yamashita;Naoki Ooi;Manabu Hatano;Kazuaki Ishihara
• 通讯作者: Kazuaki Ishihara

Macrocyclic Lithium(I) Binaphtholate Catalysts for Enantioselective Alkynyl Addition to Ketones

用于酮对映选择性炔基加成的大环联萘酸锂 (I) 催化剂

• 发表时间: 2017
• 作者: Manabu Hatano;Mai Mizuno;Kazuaki Ishihara;◯Kenji Yamashita; Naoki Ooi; Manabu Hatano; Kazuaki Ishihara;◯山下賢二; 波多野学; 石原一彰
• 通讯作者: ◯山下賢二; 波多野学; 石原一彰