ニューロン樹状突起発達過程のアクチン動態を制御するＭＴＳＳ１の機能解析

MTSS1 的功能分析，它控制神经元树突发育过程中的肌动蛋白动力学

• 批准号: 16J11619
• 负责人: 川端 ケリー
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J11619/
• 关键词: Purkinje cells; filopodia; MTSS1; DAAM1; ARP2/3; formin; actin; development; dendrites

Using parameters measured from timelapse imaging of MTSS1 knockout Purkinje cells (PCs), I performed a computer simulation to model the effect of increased dendritic protrusion length and observed that the resulting dendritic phenotype was similar to real PCs. I further showed that both MTSS1 and DAAM1 are colocalized at the tips of dendritic protrusions in Purkinje cells. Using TIRF microscopy, I observed that MIM inhibits DAAM1 actin-polymerizing activity, and could also see this negative regulation in cells using SiMS imaging. Induced constitutive active expression of DAAM1 in Purkinje cells resulted in increased filopodia length, similar to our MTSS1 mutant phenotype, suggesting MTSS1 inhibits the activity of DAAM1 in developing dendritic protrusions.

使用MTSSS1基因敲除Purkinje细胞（PCS）的时间解体成像测得的参数，我进行了计算机模拟，以模拟增加树突状突出长度的效果，并观察到所得的树突状表型与真实PC相似。我进一步表明，MTSS1和DAAM1均在Purkinje细胞中树突状突起的尖端进行了共定位。使用TIRF显微镜，我观察到MIM抑制DAAM1肌动蛋白聚合活性，并且还可以使用SIMS成像在细胞中看到这种阴性调节。诱导的DAAM1在Purkinje细胞中的组成型活性表达导致丝霉菌长度的增加，类似于我们的MTSS1突变体表型，这表明MTSSS1抑制了DAAM1在发展的树突脉冲中的活性。

项目成果

Regulation of actin nucleators by MIM in developing dendritic protrusions of cerebellar Purkinje cells

MIM 对小脑浦肯野细胞树突突起发育过程中肌动蛋白成核剂的调节

• 发表时间: 2017
• 作者: Zhichen Gu;Takuo Hiratani;Tomohiro Amemiya;Nobuhiko Nishiyama;Shigehisa Arai;Kelly Kawabata
• 通讯作者: Kelly Kawabata

Neuronal morphology development mediated by MTSS1 inhibition of DAAM1

MTSS1 抑制 DAAM1 介导的神经元形态发育

• 发表时间: 2017
• 作者: Kelly Kawabata;Kazuto Fujishima;Mineko Kengaku
• 通讯作者: Mineko Kengaku

Fine-tuning of actin nucleator activity by MTSS1 in dendritic protrusions of developing Purkinje Cells.

MTSS1 在发育中浦肯野细胞的树突状突起中微调肌动蛋白成核剂活性。

• 发表时间: 2017
• 作者: コ シチン;瓜生 達也;中村 なぎさ;井上 大輔;雨宮 智宏;西山 伸彦;荒井 滋久;Kelly Kawabata
• 通讯作者: Kelly Kawabata