マスト細胞の脱顆粒後増殖と再顆粒化メカニズムの解析

肥大细胞脱颗粒后增殖及再颗粒机制分析

• 批准号: 17H05044
• 负责人: 雨貝 陽介
• 金额: $ 14.81万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17H05044/
• 关键词: マスト細胞; 再顆粒化; 脱顆粒; メタボローム; 小胞体ストレス; アレルギー

本研究はマスト細胞の脱顆粒・再顆粒化および再増殖のメカニズムを分子生物学的に明らかにすることを目的とする。昨年度メタボローム解析の結果認めた特定の有機化合物群の取り込み活性上昇の意義を明らかにするため、さらなる解析を実施した。まず、同化合物の除去培地では細胞の増殖能が失われることを腹腔内マスト細胞や骨髄由来培養マスト細胞などで確認した。また同化合物を代謝系に取り込む上で必要な変換酵素の阻害薬を作用させた際にも同様に細胞の増殖活性が失われた。なお、腹腔内マスト細胞を用いた初代培養の実験系ではこの代謝経路が再顆粒化自体にも必要であることを示唆する結果も得られた。興味深いことに、リンパ球など他の免疫細胞においてはその重要性がほとんど報告されていないことから、これらの実験結果はマスト細胞の代謝経路の特異性を示唆している。脱顆粒に関する解析では小胞体ストレス応答の中心的役割を担う分子の1つであるERN1の活性化制御が脱顆粒反応と密接な関連があることを明らかにした。中でもERN1の活性化抑制により細胞内カルシウム流入および脱顆粒が抑制されることをin vitroおよびin vivo実験系により明らかにした。このうち、in vitro実験系においてはマウス由来細胞だけでなく初代培養を含むヒトマスト細胞においても同様の機構を確認できたことから、これはマスト細胞の一般的性質として小胞体ストレス応答分子と脱顆粒に密接な関連があることを示している。

This study aims to clarify the molecular biology of degranulation, regranulation and reproduction of cells. The results of the analysis of organic compounds in the past year showed that the activity of certain organic compounds increased significantly. The same compound was removed from the culture medium and the cell proliferation was confirmed. The metabolic system of the same compound is essential for the inhibition of enzymes, and the proliferation activity of the same cell is lost. The results of the initial culture of the cells in the abdominal cavity showed that the metabolic pathway was necessary for regranulation. The importance of the metabolic pathway of the immune cells is demonstrated by the results of the study. The activation of ERN1 in the molecular chain of the small cell is related to the analysis of degranulation. ERN1 activation inhibition in vitro and in vivo In vitro culture, the cell origin is identified as the same mechanism as in vitro culture.

项目成果

Amelioration of atopic-itch sensation in NC/Tnd mice by b-pinene, the major component contained in distilled Alpinia intermedia Gagnep extracts

b-蒎烯（蒸馏中高山姜提取物中的主要成分）可改善 NC/Tnd 小鼠的特应性瘙痒感

• 发表时间: 2017
• 作者: 今井渉平;小野淳;石原純夫;雨貝陽介，浜崎哲義，野村義弘，松田浩珍，田中あかね
• 通讯作者: 雨貝陽介，浜崎哲義，野村義弘，松田浩珍，田中あかね

Oncolytic recombinant measles virus is a candidate therapeutic agent for refractory breast cancer

溶瘤重组麻疹病毒是难治性乳腺癌的候选治疗剂

• 发表时间: 2018
• 作者: 高橋 奈津子;林 直子;中山 直子;森 明子;鈴木 久美;松本 文奈;池田 真紀子;牧野 晃子;藤幸知子，雨貝陽介，庄司紘一郎，菅井亮宏，粟野睦美，佐藤宏樹，米田美佐子，甲斐知恵子
• 通讯作者: 藤幸知子，雨貝陽介，庄司紘一郎，菅井亮宏，粟野睦美，佐藤宏樹，米田美佐子，甲斐知恵子