生体内微小環境とのクロストークによる肥満細胞の新規腫瘍化メカニズムの解明

阐明肥大细胞与体内微环境串扰引起的新型致瘤机制

• 批准号: 16J10993
• 负责人: 雨貝 陽介
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J10993/
• 关键词: 肥満細胞; 血管新生誘導因子; 低酸素; 腫瘍; 免疫回避; cDNAライブラリ

本研究は肥満細胞の腫瘍化における細胞の恒常的増殖シグナルや、生体内における腫瘍の環境適応としての低酸素応答や代謝変化、免疫細胞との相互作用の解析を通して腫瘍細胞の生存戦略を明らかにすることを目指す。低酸素応答に関しては血管新生誘導因子（VEGF）産生について、その病態形成への影響を詳細に解析した。その結果、マウス炎症モデルだけではなくヒトの炎症性組織においても肥満細胞のVEGF産生が観察された。またVEGFは血管内皮細胞に対してだけでなく神経細胞にも直接作用する知見を得た。すなわち、肥満細胞は炎症性組織局所からの刺激を受けて血管誘導以外にも様々な細胞応答を引き起こし、病態形成に複雑に関与する可能性が考えられた。上記解析により肥満細胞が末梢組織において低酸素状態にあることを示したが、一般に肥満細胞は脱顆粒反応によって多くの炎症性メディエーターを産生・放出する性質がある。肥満細胞が置かれるこの厳しい生体内環境、および脱顆粒に伴う大きなエネルギー喪失は細胞にとって強いストレスとなると想定されることから、各種ストレス応答が細胞に対して与える影響についてもあわせて解析した。その結果低栄養状態や低酸素により細胞増殖が抑制されること、また脱顆粒刺激により小胞体ストレス応答が誘導され、細胞の生存など複数の細胞反応を制御していることが明らかとなった。これは腫瘍化肥満細胞においても同様に細胞の生き残り戦略としてはたらいている可能性があり、腫瘍根治に向けた新たな戦略立案の一助となるものであると考えられた。

The present study provides insight into the mechanisms of proliferation, metabolism, and immune cell interaction in the proliferation of tumor cells. The relationship between hypothyroidism and the production of angiogenesis-inducing factor (VEGF) and its impact on pathological formation will be analyzed in detail. As a result, VEGF production in inflammatory tissues was observed. VEGF has a direct effect on vascular endothelial cells. In addition to vascular induction, the possibility of cellular response to inflammatory tissue stimulation and pathological formation was examined. The above analysis shows that the fat cells are in a low acid state, and the fat cells are in a low acid state. In vivo environment, cell degranulation, cell loss, cell stress, cell stress As a result, hypotrophic state, hypoacidity, and cell proliferation are inhibited, and degranulation is stimulated. Cell survival is inhibited. The first step is to increase the number of patients who have received treatment.

项目成果

マスト細胞における低酸素応答の解析

肥大细胞缺氧反应分析

• 发表时间: 2017
• 作者: 雨貝陽介，芝崎太;松田浩珍，田中あかね;雨貝陽介，松田浩珍，田中あかね
• 通讯作者: 雨貝陽介，松田浩珍，田中あかね

Antipruritic effects of distilled extracts from Alpinia intermedia Gagnep in NC/Tnd mice

中高良姜蒸馏提取物对 NC/Tnd 小鼠的止痒作用

• 发表时间: 2016
• 作者: 雨貝陽介，芝崎太;松田浩珍，田中あかね;雨貝陽介，松田浩珍，田中あかね;雨貝陽介，浜崎哲義，野村義弘，松田浩珍，田中あかね;雨貝陽介，巻田優花，高井政貴，松田浩珍，田中あかね;雨貝陽介，浜崎哲義，野村義弘，松田浩珍，田中あかね
• 通讯作者: 雨貝陽介，浜崎哲義，野村義弘，松田浩珍，田中あかね

Reduction in the colonization of Staphylococcus aureus on the skin surface under calcium-/magnesium-depleted conditions. Letters in Applied Microbiology.

在钙/镁耗尽的条件下，减少金黄色葡萄球菌在皮肤表面的定植。

• DOI: 10.1111/lam.13037
• 发表时间: 2018
• 期刊: Letters in Applied Microbiology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Amagai Y;Makita Y;Takai M;Muko R;Matsuda H;Tanaka A.
• 通讯作者: Tanaka A.

Amelioration of atopic-itch sensation in NC/Tnd mice by b-pinene, the major component contained in distilled Alpinia intermedia Gagnep extracts

b-蒎烯（蒸馏中高山姜提取物中的主要成分）可改善 NC/Tnd 小鼠的特应性瘙痒感

• 发表时间: 2017
• 作者: 今井渉平;小野淳;石原純夫;雨貝陽介，浜崎哲義，野村義弘，松田浩珍，田中あかね
• 通讯作者: 雨貝陽介，浜崎哲義，野村義弘，松田浩珍，田中あかね

高純度軟化水によるアクアポリン3発現調節と皮膚保湿効果の解析

高纯度软化水对水通道蛋白3表达及皮肤保湿效果的调节分析

• 发表时间: 2018
• 作者: Awano M;Fujiyuki T;Shoji K;Amagai Y;Murakami Y;Furukawa Y;Sato H;Yoneda M;Kai C;雨貝陽介，芝崎太，松田浩珍，田中あかね;雨貝陽介，巻田優花，高井政貴，松田浩珍，田中あかね
• 通讯作者: 雨貝陽介，巻田優花，高井政貴，松田浩珍，田中あかね