权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development of photosensitizers possesing cancer cell-selective phototoxity by off/on swiching of molecular coating

通过分子涂层的开/关切换开发具有癌细胞选择性光毒性的光敏剂

基本信息

批准号：
17J10281
负责人：
由澤敦史
金额：
$ 1.09万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までにシクロデキストリンに包接された π 共役系化合物はタンパクと隣接する環境でも高い光安定性を発揮する事が示された。そこで本年度はこの知見を活かし、正常細胞では速やかに失活し、がん細胞内でのみ光線力学活性を発揮する光増感剤の開発に着手した。具体的には、がん細胞内の環境に応答して分子構造が変化し、色素骨格がシクロデキストリンに被覆される光増感剤を開発する。この際、被覆前後の光安定性の差が顕著になる、すなわちもともとの光安定性が低い色素骨格を用いる。これにより、がん細胞に取り込まれた場合のみ高い光安定性を獲得でき光線力学活性を示すと考えられる。このような分子を開発するための予備的実験として、シクロデキストリンに包接された光増感剤の光安定性、一重項酸素発生効率を評価する必要がある。そこでまず光増感剤とシクロデキストリンからなるロタキサンの合成に取り組んだ。光増感剤の骨格としてメチレンブルー誘導体を選択し、メチレンブルーに化学修飾を施してロタキサンの前駆体を合成した。ロタキサン化は、メチレンブルー誘導体を水中でシクロデキストリンと混合し包接錯体を形成させ、包摂錯体中のメチレンブルーの側鎖にかさ高い置換基をもつストッパー分子を結合させるという工程による行うことを想定した。ストッパー分子によるキャッピング反応が首尾よく進行するように、十分な長さ側鎖をもつメチレンブルー誘導体を設計した。また 1H NMR 測定により、メチレンブルー誘導体（ロタキサン化前駆体）とシクロデキストリンが相互作用することを確認した。

Last year, the environmental protection system was used to improve the stability of the environment, and the environmental stability test was carried out. In the current year, we have been informed of the activity, rapid and rapid inactivation of the normal cell, and the mechanical activity of the intracellular photosensitive photosensitive system. The specific environmental conditions of the cell and the cell should be answered by the molecule that makes the chemical, and the pigment bone should be coated with photosensitizer. The difference of light stability before and after coating is affected by the difference of light stability, light stability and low pigment bone. The mechanical activity of the optical line is shown by the mechanical activity of the high light stability test. Important information is required to determine the stability of photosensitive device. The photosensitive system is sensitive to light. This is a good example of how to synthesize the data of the system. Photosensitive materials, such as bone, body, body. In the water, in the wrong body. In this connection, the general information system is used to monitor the performance of the system. The 1H NMR was used to determine the interaction between each other, and to confirm the interaction.