The roles of the Nrf2/Keap1 axis in age-related retinal degeneration
Nrf2/Keap1轴在年龄相关性视网膜变性中的作用
基本信息
- 批准号:17J10301
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2017
- 资助国家:日本
- 起止时间:2017-04-26 至 2020-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
網膜色素上皮は恒常的に視細胞外節を貪食・消化することで視機能の維持に重要な役割を果たしている。この網膜色素上皮に慢性的な酸化ストレスがかかることが、難治性網膜疾患である萎縮型加齢黄斑変性症の病態形成を引き起こすと考えられているが、未だ有効な治療薬は開発されていない。そこでわれわれは酸化ストレスに応答し、生体内で多様な異物代謝関連因子を誘導する転写因子であるNF-E2-related factor 2 (Nrf2) に着目した。われわれはNrf2の活性化薬が萎縮型加齢黄斑変性症の発症に重要であると考えられる網膜色素上皮の代謝機構に及ぼす影響を検討した。本年度は、Nrf2活性化薬RS9がAMPKα1のリン酸化を介したLC3の誘導により網膜色素上皮における視細胞外節のファゴリソソーム形成を促進することを明らかにした。さらに、マウスを用いたIn vivo死細胞ファゴサイトーシス活性評価系を確立し、RS9が光照射後の網膜色素上皮におけるファゴリソソームサイズを低下させることを明らかにした。
Retinal pigment epithelium は constant section に depending on extracellular を gluttony, digestive す る こ と で visual function の maintain に important な "を cut fruit た し て い る. Of retinal pigment epithelium (こ の に chronic な acidification ス ト レ ス が か か る こ と が, refractory retinal disorders で あ る atrophy type plus 齢 macular disease - sex の pathological formation を lead き こ す と exam え ら れ て い る が, not だ unseen な treatment 薬 は open 発 さ れ て い な い. そ こ で わ れ わ れ は acidification ス ト レ ス に 応 answer し, born in vivo で others な xenobiotics metabolism masato even factor induced す を る planning write factor で あ る NF - E2 - related factor 2 (Nrf2) に し た. わ れ わ れ は Nrf2 の activeness 薬 が atrophy type plus 齢 macular disease - sex の 発 disease に important で あ る と exam え ら れ る metabolism of retinal pigment epithelium の に and ぼ す influence を beg し 検 た. This year は, Nrf2 activity 薬 RS9 が AMPK alpha 1 の リ ン acidification を interface し た LC3 の induced に よ り retinal pigment epithelium に お け る depending on extracellular section の フ ァ ゴ リ ソ ソ ー ム form を promote す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, マ ウ ス を with い た In vivo dead cells フ ァ ゴ サ イ ト ー シ ス activity evaluation 価 を established し, RS9 が after light of retinal pigment epithelium (の に お け る フ ァ ゴ リ ソ ソ ー ム サ イ ズ を low さ せ る こ と を Ming ら か に し た.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nrf2活性化薬RS9はAMPK/mTOR及びNrf2/SQSTM1シグナルの二重活性化により網膜色素上皮におけるLC3関連型ファゴサイトーシスを促進する
Nrf2 激活剂 RS9 通过 AMPK/mTOR 和 Nrf2/SQSTM1 信号的双重激活促进视网膜色素上皮细胞中 LC3 相关的吞噬作用
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:齋藤祐一;中村信介;嶋澤雅光;原英彰
- 通讯作者:原英彰
Contribution of platelet-derived growth factor signaling to retina regeneration in zebrafish
- DOI:10.1016/j.neulet.2020.134930
- 发表时间:2020-04
- 期刊:
- 影响因子:2.5
- 作者:Yuichi Saito;A. Yamaguchi;Shinsuke Nakamura;Hiroyuki Okuyoshi;M. Shimazawa;H. Hara
- 通讯作者:Yuichi Saito;A. Yamaguchi;Shinsuke Nakamura;Hiroyuki Okuyoshi;M. Shimazawa;H. Hara
ゼブラフィッシュ鱗再生モデルを用いたステロイド性骨粗鬆症に対する水抽出プロポリスの作用評価
使用斑马鱼鳞片再生模型评价水提取蜂胶对类固醇诱导的骨质疏松症的作用
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:齋藤祐一;中村信介;郷田拓実;市原賢二;嶋澤雅光;原英彰
- 通讯作者:原英彰
網膜色素上皮の視細胞外節ファゴサイトーシスにおけるNrf2の関与
Nrf2参与视网膜色素上皮感光外节的吞噬作用
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:齋藤祐一;中村信介;嶋澤雅光;原英彰
- 通讯作者:原英彰
Effects of anti-osteoporosis drugs against dexamethasone-induced osteoporosis-like phenotype using a zebrafish scale-regeneration model
使用斑马鱼鳞片再生模型研究抗骨质疏松药物对地塞米松诱导的骨质疏松样表型的影响
- DOI:10.1016/j.jphs.2020.02.011
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:Saito Yuichi;Nakamura Shinsuke;Chinen Naoki;Shimazawa Masamitsu;Hara Hideaki
- 通讯作者:Hara Hideaki
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- 影响因子:0
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齋藤 祐一
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