脂肪酸摂取の偏りによって生得的に確立される嗜好品過剰摂取の脳内メカニズム

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これまでの解析により、n-6 PUFA高含有/n-3 PUFA低含有（高n-6/低n-3）飼料を投与された子マウスの中脳腹側被蓋野においてドパミン作動性ニューロンの数が増加すること、およびスクロースの摂取が増加することを見出している。本年度は、ドパミン作動性ニューロンの数の増加とスクロースの摂取の増加との因果関係を評価するため、側坐核にドパミン受容体の拮抗薬であるフルペンチキソールを注入し、スクロースの摂取量を評価した。コントロール飼料を投与された子マウスにおいてはフルペンチキソールによるスクロースの摂取量への影響は見られなかったものの、高n-6/低n-3飼料を投与された子マウスにおいてスクロースの摂取量が、コントロール飼料を投与された子マウスと有意差が見られない程度にまで低下した。このことから、ドパミンシグナルが高n-6/低n-3飼料摂取に伴うスクロースの摂取の増加に寄与していることが明らかになった。中脳腹側被蓋野におけるドパミン作動性ニューロンは胎生期においてのみ産生されるため、胎生期における高n-6/低n-3飼料の摂取がドパミン作動性ニューロンの数の増加に関わっていることが予想された。昨年度の解析により、妊娠中の母マウスにコントロール飼料を投与し、離乳から子マウスに高n-6/低n-3飼料を投与し、子が成体に達した後、中脳腹側被蓋野におけるドパミン作動性ニューロンの数を評価したところ、ドパミン作動性ニューロンの数の増加が起こらないことを見出している。本年度は高n-6/低n-3飼料を妊娠中のみ、または授乳中のみ投与する実験を行い、同様に中脳腹側被蓋野におけるドパミン作動性ニューロンの数を評価した。すると、母親が妊娠中に高n-6/低n-3飼料を投与された子マウスにおいてのみドパミン作動性ニューロンの数が増加することを見出した。これにより、脳形成期における適切なPUFA摂取の重要性が裏付けられた。