難治性肺疾患研究のパラダイムシフト 代謝-肺連関に着目した新規分子基盤の確立"

难治性肺病研究范式转变:建立关注代谢-肺联系的新分子基础

基本信息

  • 批准号:
    17J11629
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2017-04-26 至 2019-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまで採用者は,本分野が確立した, 安定した粘液貯留および肺気腫病態を呈する低致死率βENaC-Tgマウスを用い, 高脂肪食(HFD)誘導性の2型糖尿病の併発が遊離脂肪酸を介して, 肺組織で直接的にインスリン抵抗性を誘導することでCOPD病態を増悪させるという新規性の高い知見を示唆した. 今年度は、薬剤誘導性COPDモデルであるElastase経肺投与モデルに HFD負荷を行い, COPD病態を評価し、この新規COPD増悪機構の一般化を目指した(1).また、肺組織インスリン抵抗性におけるIGF-1の関与を証明するためにIGF-1 受容体阻害剤の投与実験を行った(2).(1)今回、薬剤誘導性COPDモデルであるElastase経肺投与モデルを用い、 HFD負荷を行い, COPD病態を評価した.組織学的解析を行った結果、Elastase投与マウスでもこれまでのCOPDモデルと同様に、HFD負荷によって肺気腫病態の増悪と肺組織におけるアポトーシス促進が認められた.本検討によって、別モデルを用いた検討においても肺組織インスリン抵抗性の存在が示唆され、本メカニズムの信憑性が高まった.(2)IGF-1によるCOPD病態保護効果についてβENaC-TgマウスおよびElastase投与マウスの両COPDモデルマウスに対してIGF-1 受容体阻害剤 (Picropodophyllin) を1日1回で2週間に渡り経肺投与し, 上記と同様なCOPD病態評価を行うことで検討を行った.組織学的解析を行った結果、両COPDモデルマウスにおいて一貫して、IGF-1受容体阻害剤投与によって肺気腫病態の増悪と肺組織におけるアポトーシス促進が認められた.本検討によって、IGF-1がCOPD病態に対し保護的に働くことを世界で初めて証明することができた.
こ れ ま で adopters は, this eset が establish し た, settle し た mucus retention お よ び 気 swollen pathological lung を is す る low fatality rate beta ENaC - Tg マ ウ ス を い, high fat food (HFD) induced の の type 2 diabetes mellitus and 発 が free fatty acids を interface し て, Lung tissue で direct に イ ン ス リ ン resistance を induced す る こ と で COPD pathological を raised 悪 さ せ る と い う new rules の high い knowledge を in stopping し た. Our は, 薬 tonic induced COPD モ デ ル で あ る Elastase 経 lungs and モ デ ル に HFD load line を い, COPD pathological を review 価 し, こ の new rules on COPD raised 悪 institutions の generalization を refers し た (1). ま た, lung tissue イ ン ス リ ン resistance に お け る IGF 1 の masato and を show す る た め に IGF - 1, let the body resistance to harm tonic の cast and be 験 を line っ た (2). (1) This time, drug-induced COPD was treated with モデ である であるElastase by pulmonary administration and モデ を を with モデ and HFD loading を. The pathological assessment of COPD を 価 and た were conducted. Histologic analysis line を っ た results, cast and Elastase マ ウ ス で も こ れ ま で の COPD モ デ ル と with others に, HFD load に よ っ て 気 swollen pathological lung の raised 悪 と lung tissue に お け る ア ポ ト ー シ ス promote が recognize め ら れ た. This beg に 検 よ っ て, don't モ デ ル を with い た beg に 検 お い て も lung tissue イ ン ス リ ン resistance の is が in stopping さ れ, this メ カ ニ ズ ム の letter with sexual が high ま っ た. (2) IGF - 1 に よ る COPD pathological protection services fruit に つ い て beta ENaC - Tg マ ウ ス お よ び cast and Elastase マ ウ ス の struck COPD モ デ ル マ ウ ス に し seaborne て IGF - 1 against tonic (Picropodophyllin) should the body resistance on を に cross between 1 1 2 weeks back で り 経 lungs and し, The above is recorded as と, the same as な, COPD, pathological evaluation 価を, う, とで検, を, った. Histologic analysis line を っ た results, struck the COPD モ デ ル マ ウ ス に お い て consistently し て, IGF 1, let the body resistance against one vote and に よ っ て 気 swollen pathological lung の raised 悪 と lung tissue に お け る ア ポ ト ー シ ス promote が recognize め ら れ た. This beg に 検 よ っ て が COPD, IGF - 1 pathological に し protection of seaborne に 働 く こ と を め the early で て prove す る こ と が で き た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
2型糖尿病併発がもたらす ”肺組織インスリン抵抗性” によるCOPD病態増悪機構
2型糖尿病引起的“肺组织胰岛素抵抗”导致COPD病情加重的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Erika Shiota;Toshifumi Mukunoki and Yoshihisa Miyata;野原 寛文
  • 通讯作者:
    野原 寛文
Type 2 diabetes-related “pulmonary insulin resistance” as a novel mechanism that complicates COPD phenotypes in mice
与 2 型糖尿病相关的“肺胰岛素抵抗”是一种使小鼠 COPD 表型复杂化的新机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kamei S;Fujikawa H;Nohara H;Ueno-Shuto K;Maruta K;Nakashima R;Kawakami T;Matsumoto C;Sakaguchi Y;Ono T;Suico MA;Boucher RC;Gruenert DC;Takeo T;Nakagata N;Li JD;Kai H;Shuto T.;Hirofumi Nohara
  • 通讯作者:
    Hirofumi Nohara
高脂肪食負荷がもたらす ”肺組織インスリン抵抗性” によるCOPD病態増悪機構
高脂饮食负荷引起“肺组织胰岛素抵抗”导致COPD病情加重的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kamei S;Fujikawa H;Nohara H;Ueno-Shuto K;Maruta K;Nakashima R;Kawakami T;Matsumoto C;Sakaguchi Y;Ono T;Suico MA;Boucher RC;Gruenert DC;Takeo T;Nakagata N;Li JD;Kai H;Shuto T.;Hirofumi Nohara;野原 寛文;野原 寛文
  • 通讯作者:
    野原 寛文
Zinc Deficiency via a Splice Switch in Zinc Importer ZIP2/SLC39A2 Causes Cystic Fibrosis-Associated MUC5AC Hypersecretion in Airway Epithelial Cells.
  • DOI:
    10.1016/j.ebiom.2017.12.025
  • 发表时间:
    2018-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.1
  • 作者:
    Kamei S;Fujikawa H;Nohara H;Ueno-Shuto K;Maruta K;Nakashima R;Kawakami T;Matsumoto C;Sakaguchi Y;Ono T;Suico MA;Boucher RC;Gruenert DC;Takeo T;Nakagata N;Li JD;Kai H;Shuto T
  • 通讯作者:
    Shuto T
肥満併発がもたらすCOPD病態増悪機構におけるFABP5の関与
FABP5参与肥胖所致COPD加重机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kamei S;Fujikawa H;Nohara H;Ueno-Shuto K;Maruta K;Nakashima R;Kawakami T;Matsumoto C;Sakaguchi Y;Ono T;Suico MA;Boucher RC;Gruenert DC;Takeo T;Nakagata N;Li JD;Kai H;Shuto T.;Hirofumi Nohara;野原 寛文
  • 通讯作者:
    野原 寛文
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  • 通讯作者:
    甲斐 広文
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    野原 寛文;首藤 剛;中嶋 竜之介;亀井 竣輔;藤川 春花;丸田 かすみ;Mary Ann Suico;甲斐 広文
  • 通讯作者:
    甲斐 広文
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血清尿酸水平升高可改善慢性阻塞性肺病肺部病理学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤川 春花;首藤 剛;亀井 竣輔;野原 寛文;中嶋 竜之介;丸田 かすみ;Mary Ann Suico1;甲斐 広文
  • 通讯作者:
    甲斐 広文
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气道上皮细胞中锌输入蛋白 ZIP2 的新型剪接开关可控制阻塞性肺病的粘液分泌过多和炎症表型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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  • 作者:
    亀井 竣輔;首藤 恵子;藤川 春花;丸田 かすみ;野原 寛文;中嶋 竜之介;松本 千鶴;坂口 由起;Mary Ann Suico;Dieter C. Gruenert;甲斐 広文;首藤 剛
  • 通讯作者:
    首藤 剛

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    2022
  • 资助金额:
    $ 1.22万
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  • 批准号:
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  • 资助金额:
    $ 1.22万
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The role of IGF-1 signaling in vascular smooth muscle cells in age-related vascular cognitive impairment and dementia
血管平滑肌细胞中 IGF-1 信号传导在年龄相关血管认知障碍和痴呆中的作用
  • 批准号:
    10300903
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
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