細胞外マトリックス蛋白質ｐｏｌｙｄｏｍ／ＳＶＥＰ１の脈管発生寄与機構の解明

阐明细胞外基质蛋白 Polydom/SVEP1 促进血管生成的机制

• 批准号: 17J40191
• 负责人: 佐藤(西内) 涼子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J40191/
• 关键词: 細胞外マトリックス; polydom; リンパ管内皮細胞; アンジオポエチン; リンパ管発生

Polydomはリンパ管発生に重要な細胞外マトリックス(ECM)であり、ノックアウト(KO)マウスは、胎児期に重篤なリンパ浮腫を起こし、出生直後の呼吸不全で死亡する。我々はKOマウスの解析中にpolydomがリンパ管内皮成長因子のアンジオポエチン-2(Ang2)と結合することを見出した。そこで本研究では、polydomとAng2との相互作用機構の解析と、polydomがリンパ管内皮細胞に与える影響を解析を通して、polydomがリンパ管の発生に寄与するメカニズムの解明を目的とした。平成30年度までに、polydomのN末端から数えて21番目のCCPドメイン(CCP21)に存在する2617番絵のヒスチジンと2619番目のアスパラギン酸がAng2との結合に重要であること、Ang2受容体であるTie2とpolydomは直接結合しないが、Ang2を介して間接的に相互作用することを明らかにしていた。令和元年度では、polydomが培養ヒトリンパ管内皮細胞(HDLEC)の運動能へ与える影響について、トランスウェルチャンバーを用いた解析を行った。その結果、コラーゲン、フィブロネクチンなど、他のECMを培地に添加した条件でHDLECはほとんど移動しなかったのに対し、polydom存在下では移動細胞数が著しく増加していた。各ECM蛋白質へのHDLECの細胞接着活性を調べたところ、コラーゲン・フィブロネクチンなどと比較して、HDLECはpolydomへの接着活性が弱いことがわかった。また、チャンバーの下面をあらかじめフィブロネクチンでコートしてからウシ血清アルブミンでブロッキングし、培地中のpolydomがチャンバーへ吸着できない状態にしても、細胞移動促進効果は認められた。以上から、polydomはHDLECの接着足場因子としてよりも、走化誘引因子として機能していることが示唆された。

Polydom is important for the development of extracellular matrix (ECM), which is important for the development of the fetus. It is important for the development of edema, respiratory failure and death after birth. The expression of VEGF was detected by PCR. Therefore, this study aims to analyze the interaction mechanism between polydom and Ang2, analyze the effects of polydom on vascular endothelial cells, and clarify the role of polydom in the development of vascular endothelial cells. In 2010, the number of N-terminal molecules of the polydom was 21, and the number of N-terminal molecules of the polydom was 2617. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2619. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2617. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2617. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2619. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2617. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2617. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2619. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2617. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2619. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2617. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2619. The number of N-terminal molecules of the polydom was 2619. In this paper, we analyze the effect of polydom on the motility of cultured vascular endothelial cells (HDLEC). As a result, the number of cells in HDLEC increased in the presence of polydom, and the number of cells in HDLEC increased in the presence of polydom. The cellular adhesion activity of HDLEC in each ECM protein is modulated, and the adhesion activity of HDLEC in each ECM protein is modulated. The following is a summary of the results of cell migration promotion. The above mentioned polydom HDLEC has the following sufficient field factors:

项目成果

Polydomはリンパ管内皮細胞の遊走活性を促進する

Polydom 促进淋巴内皮细胞的迁移活性

• 发表时间: 2020
• 作者: 佐藤（西内）涼子;関口清俊
• 通讯作者: 関口清俊

Expression of polydom in dermal neurofibroma and surrounding dermis in von Recklinghausen’s disease

Polydom在雷克林豪森病真皮神经纤维瘤及周围真皮中的表达

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.09.005
• 发表时间: 2019
• 期刊: Journal of Dermatological Science
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kamitani Tomo;Murota Hiroyuki;Arase Noriko;Wataya-Kaneda Mari;Sato-Nishiuchi Ryoko;Sekiguchi Kiyotoshi;Okuzaki Daisuke;Motooka Daisuke;Katayama Ichiro
• 通讯作者: Katayama Ichiro

細胞外マトリックス蛋白質polydomとリンパ管新生因子アンジオポエチン-2との相互作用メカニズムの解析

细胞外基质蛋白多聚体与淋巴管生成因子angiopoietin-2相互作用机制分析

• 发表时间: 2018
• 作者: 佐藤（西内）涼子;下野知性;諸岡七美;関口清俊
• 通讯作者: 関口清俊