精神疾患の病態進行を抑制する食品因子の探索とその作用機序解明

精神疾患の病態を顕著に示す指標の開発を目指している。今年度は、統合失調症患者4名、健常者3名の末梢血由来リンパ芽球様細胞におけるグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素（GAPDH）の酵素活性を測定した。これまでに測定した統合失調症患者54名と健常者17名と合わせて78名の酵素活性の変動を解析した。それらの結果、統合失調症患者の末梢血由来リンパ芽球様細胞におけるGAPDHの酵素活性は、健常者のそれよりも低い傾向が認められた。現在、これら臨床検体を用いてGAPDHのタンパク質発現量と酵素活性の関連を解析しているとともに、GAPDHのカルボニル化合物による翻訳後修飾形式を解析している。GAPDHは神経細胞死に先んじて高発現し、核内に移行してアポトーシスを促進することが示唆されており、GAPDHの核内移行についてのメカニズム解析を進めている。また、重症摂食障害患者において、神経発達症に関連する7遺伝子のゲノムコピー数多型（copy number variant: CNV）が同定された。それらのCNVではゲノム領域が1コピー以下（欠失）になっており、神経発達症に関わる遺伝子の発現量変化に影響を及ぼすことで、機能異常を介して精神疾患の発症に寄与すると考えられる。一方、制御が期待できる食品因子として大豆に含まれるイソフラボン（ダイゼインおよびゲニステイン）に着目した。銅キレーターであるクプリゾン投与によるマウス海馬のミエリン脱落（統合失調症・多発性硬化症のモデル）に対してゲニステインがミエリン関連遺伝子の発現を増加させることにより抑制作用を示すことが報告されている。現在、イソフラボンによるカルボニル化合物に対するタンパク質修飾制御効果について解析を進めている。

精神疾患の病態を顕著に示す指標の開発を目指している。今年度は、統合失調症患者4名、健常者3名の末梢血由来リンパ芽球様細胞におけるグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素（GAPDH）の酵素活性を測定した。これまでに測定した統合失調症患者54名と健常者17名と合わせて78名の酵素活性の変動を解析した。それらの結果、統合失調症患者の末梢血由来リンパ芽球様細胞におけるGAPDHの酵素活性は、健常者のそれよりも低い傾向が認められた。現在、これら臨床検体を用いてGAPDHのタンパク質発現量と酵素活性の関連を解析しているとともに、GAPDHのカルボニル化合物による翻訳後修飾形式を解析している。GAPDHは神経細胞死に先んじて高発現し、核内に移行してアポトーシスを促進することが示唆されており、GAPDHの核内移行についてのメカニズム解析を進めている。また、重症摂食障害患者において、神経発達症に関連する7遺伝子のゲノムコピー数多型（copy number variant: CNV）が同定された。それらのCNVではゲノム領域が1コピー以下（欠失）になっており、神経発達症に関わる遺伝子の発現量変化に影響を及ぼすことで、機能異常を介して精神疾患の発症に寄与すると考えられる。一方、制御が期待できる食品因子として大豆に含まれるイソフラボン（ダイゼインおよびゲニステイン）に着目した。銅キレーターであるクプリゾン投与によるマウス海馬のミエリン脱落（統合失調症・多発性硬化症のモデル）に対してゲニステインがミエリン関連遺伝子の発現を増加させることにより抑制作用を示すことが報告されている。現在、イソフラボンによるカルボニル化合物に対するタンパク質修飾制御効果について解析を進めている。