精神疾患の病態進行を抑制する食品因子の探索とその作用機序解明

寻找抑制精神疾病进展的食物因素并阐明其作用机制

• 批准号: 17K00851
• 负责人: 伊藤 友子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Shubun University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K00851/
• 关键词: 精神疾患; グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素; カルボニル化合物; 翻訳後修飾; グリセルアルデヒド-３-リン酸脱水素酵素; メチルグリオキサール; カルボニル; 糖化反応; 食品機能; プロテオーム

精神疾患の病態を顕著に示す指標の開発を目指している。今年度は、統合失調症患者4名、健常者3名の末梢血由来リンパ芽球様細胞におけるグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素（GAPDH）の酵素活性を測定した。これまでに測定した統合失調症患者54名と健常者17名と合わせて78名の酵素活性の変動を解析した。それらの結果、統合失調症患者の末梢血由来リンパ芽球様細胞におけるGAPDHの酵素活性は、健常者のそれよりも低い傾向が認められた。現在、これら臨床検体を用いてGAPDHのタンパク質発現量と酵素活性の関連を解析しているとともに、GAPDHのカルボニル化合物による翻訳後修飾形式を解析している。GAPDHは神経細胞死に先んじて高発現し、核内に移行してアポトーシスを促進することが示唆されており、GAPDHの核内移行についてのメカニズム解析を進めている。また、重症摂食障害患者において、神経発達症に関連する7遺伝子のゲノムコピー数多型（copy number variant: CNV）が同定された。それらのCNVではゲノム領域が1コピー以下（欠失）になっており、神経発達症に関わる遺伝子の発現量変化に影響を及ぼすことで、機能異常を介して精神疾患の発症に寄与すると考えられる。一方、制御が期待できる食品因子として大豆に含まれるイソフラボン（ダイゼインおよびゲニステイン）に着目した。銅キレーターであるクプリゾン投与によるマウス海馬のミエリン脱落（統合失調症・多発性硬化症のモデル）に対してゲニステインがミエリン関連遺伝子の発現を増加させることにより抑制作用を示すことが報告されている。現在、イソフラボンによるカルボニル化合物に対するタンパク質修飾制御効果について解析を進めている。

The development of indicators of mental illness This year, the enzyme activity of glucuronide-3-linate dehydratase (GAPDH) in peripheral blood-derived lymphocyte cells was measured in 4 patients with schizophrenia and 3 normal subjects. The enzyme activity of 54 schizophrenics and 17 healthy schizophrenics was analyzed. As a result, schizophrenia patients have a tendency to have low levels of GAPDH enzyme activity in their peripheral blood, and normal individuals have low levels of GAPDH enzyme activity. Now, the relationship between GAPDH protein production and enzyme activity has been analyzed in clinical samples. GAPDH is a precursor to neuronal cell death, a promoter of nuclear migration, and an interpreter of GAPDH nuclear migration. 7 genes associated with severe eating disorders (copy number variant: CNV) were identified. The CNV must be in the field of 1 degree or less (missing), and the influence of abnormal function on the development of mental disorders must be examined. A party, the control of food factors, including soy sauce The occurrence of hippocampal shedding (schizophrenia and multiple sclerosis) is reported to increase in the inhibition of hippocampal shedding. Now, we can analyze the chemical composition of the compound by chemical modification.

项目成果

Methylglyoxal modification of peroxiredoxin 6 as a biomarker for diabetic complications

过氧化还原蛋白 6 的甲基乙二醛修饰作为糖尿病并发症的生物标志物

• 发表时间: 2018
• 作者: Tomoko Oya-Ito;Yuji Naito;Tomohisa Takagi;Keisuke Shima;Yoshito Itoh;and Toshikazu Yoshikawa
• 通讯作者: and Toshikazu Yoshikawa

Me and the Maillard Reaction Study

我和美拉德反应研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Yu Yanjie;Lin Yingni;Takasaki Yuto;Wang Chenyao;Kimura Hiroki;Xing Jingrui;Ishizuka Kanako;Toyama Miho;Kushima Itaru;Mori Daisuke;Arioka Yuko;Uno Yota;Shiino Tomoko;Nakamura Yukako;Okada Takashi;Morikawa Mako;Ikeda Masashi;Iwata Nakao;Okahisa Yuko;Takaki ;Tomoko Oya-Ito
• 通讯作者: Tomoko Oya-Ito

Methylglyoxal-modified peroxiredoxin 6 as a biomarker for diabetic complications

甲基乙二醛修饰的过氧化还原蛋白 6 作为糖尿病并发症的生物标志物

• 发表时间: 2017
• 作者: Tomoko Oya-Ito;Yuji Naito;Tomohisa Takagi;Keisuke Shima;Yoshito Itoh;and Toshikazu Yoshikawa
• 通讯作者: and Toshikazu Yoshikawa