翻訳後修飾を指標とした精神疾患病態悪化を抑制する食品因子の探索とその作用機序解明

以翻译后修饰为指标，寻找抑制精神疾病恶化的食物因素并阐明其作用机制

基本信息

批准号：
22K02104
负责人：
伊藤友子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shubun University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

精神疾患は患者の主観を基に診断され、連続性があるスペクトラムなものと考えられているため、臨床現場では精神疾患の「信頼性・妥当性の高い診断法」が待ち望まれている。これまでのプロテオミクス解析の結果から、統合失調症患者の末梢血由来リンパ芽球様細胞株（LCL）において、健常者に比してグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素（GAPDH）の酵素活性低下とカルボニル化合物による修飾増加が認められている。LCLは末梢血からEpstein-Barrウイルス処理によって不死化・作製され、薬物投与、食事、日内変動等の影響を排除しているため、精神疾患の真の病態を評価するに極めて有用であるとされている。現在、検体数を増やし有用性・妥当性の検証を行い、同時に酵素活性低下のメカニズムを解析している。摂食障害の脳病態は不明な点が多く、そのメカニズムの解明が期待されている。うつ病、統合失調症などと相関を示すことが報告されており、また、代謝指標や代謝性疾患と相関を示すことから代謝異常の関与が示唆されている。重症摂食障害患者において、神経発達症に関連するゲノムコピー数多型（copy number variant: CNV）が同定された。CNVは、ゲノムに生じた変異のうち、通常は父方と母方に由来する2コピーのゲノム領域が1コピー以下（欠失）あるいは3コピー以上（重複）存在することを指す。CNV領域に含まれる遺伝子はその発現量に影響を及ぼす。神経発達症に関わる遺伝子の発現量変化は、機能異常を介して精神疾患の発症に寄与すると考えられている。当該年度に同定されたCNVのうち4遺伝子はシナプス関連遺伝子であった。シナプスは、神経細胞間でシグナル伝達などの神経活動に関わる接合部位であり、学習や記憶のメカニズムに深く関与する。CNV研究だけでなく遺伝子セット解析からも、シナプス伝達の障害が病態に関与する可能性が示唆された。

由于精神疾病是根据患者的主观意见诊断出来的，并且被认为是连续性频谱，因此临床实践期待一种针对精神疾病的“高度可靠且有效的诊断方法”。先前的蛋白质组学分析表明，在精神分裂症患者的外周血淋巴细胞细胞系（LCLS）中，甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）的酶活性降低，而与健康的成分相比，甘油醛脱氢酶（GAPDH）的增加。通过治疗爱泼斯坦 - 巴尔病毒，LCL是永生的，并通过外周血产生，并消除了药物管理，饮食和日常波动的影响，这对于评估精神疾病的真实病理非常有用。目前，我们正在增加标本的数量以验证其有用性和有效性，并同时分析降低酶活性的机制。饮食失调的大脑病理学有许多未知的方面，希望这种疾病的机制能够阐明。据报道，它与抑郁症，精神分裂症等相关，并且还与代谢指标和代谢疾病相关，这表明涉及代谢异常的参与。严重饮食失调的患者发现了与神经发育障碍相关的拷贝数变异（CNV）。 CNV是指通常源自父亲和母体的两个基因组区域的两个副本，或基因组中发生的突变的3个或更多拷贝（重复）。 CNV区域中包含的基因会影响其表达水平。人们认为，与神经发育疾病有关的基因表达水平的变化会导致通过功能障碍的精神疾病发展。今年确定的CNV中有四个是突触相关的基因。突触是与神经活动有关的结位点，例如神经元之间的信号传导，并且深深地参与了学习和记忆的机制。不仅CNV研究，而且基因集分析也表明，突触传播受损可能与病理有关。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

University of Colorado(米国)

科罗拉多大学（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Me and the Maillard Reaction Study

我和美拉德反应研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yu Yanjie;Lin Yingni;Takasaki Yuto;Wang Chenyao;Kimura Hiroki;Xing Jingrui;Ishizuka Kanako;Toyama Miho;Kushima Itaru;Mori Daisuke;Arioka Yuko;Uno Yota;Shiino Tomoko;Nakamura Yukako;Okada Takashi;Morikawa Mako;Ikeda Masashi;Iwata Nakao;Okahisa Yuko;Takaki ;Tomoko Oya-Ito
通讯作者：
Tomoko Oya-Ito