Evaluierung der Radioimmuntherapie mit dem alpha-emittierenden Isotop Actinium-225 gekoppelt an Trastuzumab (Herceptin) beim Mammakarzinom

α发射同位素 Actinium-225 联合曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗乳腺癌的放射免疫疗法的评估

• 批准号: 5447918
• 负责人: Professor Dr. Matthias Miederer, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5447918?language=en
• 关键词: Evaluierung; der; Radioimmuntherapie; mit; dem

Der monoklonale Antikörper Trastuzumab (Herceptin) in der Behandlung von Patientinnen mit Her2/neu überexpremieredem Mammakarzinom ist ein Beispiel für die bedeutenden Fortschritte zielgerichteter Therapien. Eine Weiterentwicklung der Therapie mit nativen monoklonalen Antikörpern stellt deren direkte Kopplung mit zytotoxischen Substanzen, wie z.B. Radionukliden dar. Mit dem alpha-Emitter Actinium-225 (225Ac) steht einer der potentesten zytotoxischen Strahler zur Verfügung. 225Ac zerfällt über eine Zerfallskette mit insgesamt vier alpha-Partikeln und es sind nur alpha-Partikel ausreichend, um eine Zelle abzutöten. Der Therapieansatz mittels 225Ac, gekoppelt an monoklonale Antikörper (Nanogenerator¿-Therapie), hat im Tiermodell vor allem mit internalisierenden Antikörpern beeindruckende Erfolge gezeigt. Besonders beim Mammakarzinom, bei dem oft noch nach Jahrzehnten auftretende Metastasen eine frühe hämatogene Metastasierung und ein sehr langsames Tumorwachstum vermuten lassen, sind neue Therapieansätze gefordert. In der geplanten Studie sollen die therapeutische Wirksamkeit und die Toxizität von 225Ac-Herceptin an einem Tiermodell der hämatogenen Metastasierung des Mammakarzinoms untersucht werden und mit der Wirkung des beta-emittierenden Radioimmunkonjuagates Lutetium-177-Herceptin (177Lu-Herceptin) verglichen werden. Dabei soll der therapeutische Effekt in mehreren Phasen des Krankheitsverlaufes untersucht werden. Des weiteren soll an diesem Tiermodell ein Modell zur Dosimetrie entwickelt werden, bei dem aus ImmunoPET Daten individuelle Tumor- und Organspezifische Strahlendosen abgeschätzt werden können.

Der monoklonale Antikörper Trastuzumab（Herceptin）in der Behandlung von Patientinnen mit Her2/neu überexpremieredem Mammakarzinom ist ein Beispiel für die bedescriben Fortschritte zielgerichteter Therapien.一种使用天然单克隆抗体的治疗方法，可以直接使用细胞毒性物质，如z.B. Radionukliden dar.α-雌二醇-锕-225（225 Ac）可作为潜在的细胞毒性源。225Ac zerfällt über eine Zerfallskette mit insgesamt维耶alpha-Partikeln und es sind努尔alpha-Partikel ausreichend，um eine Zelle abzutöten. Der Therapieanemittels 225 Ac，gekoppelt an monoklonale Antikörper（Nanogenerator <$-Therapie），hat im Tiermodell vor allem mit internalisierenden Antikörpern beeindruckle Erfolge gezeigt.除了乳腺癌，在最近几年中，人们常常发现一种新的癌基因转移和一种新的肿瘤类型，这是新的治疗方法。在开展225 Ac-赫赛汀的治疗作用和毒性研究中，我们建立了一种用于治疗乳腺癌的促癌转移模型，并使用了放射免疫结合剂Lutetium-177-Herceptin（177 Lu-Herceptin）的β-放射免疫结合剂。治疗效果主要体现在治疗韦尔登的各个阶段。我们需要一个用于韦尔登剂量测定的Tiermodell模型，通过免疫PET数据对单个肿瘤和器官的放射性进行韦尔登。