Neurotransmitter-Systeme als Angriffspunkte selektiver Pharmaka

5-羟色胺（5-HT）-Rezeptoren作为抗焦虑药在调节G蛋白-Rezeptoren中的创新者。努尔认为5-HT 3-受体是一种离子通道配体，因此，用7-羟基烟碱受体取代5-HT 3A是可行的。在第一个项目的基础上，通过自然选择的方法将5-HT 1A、5-HT 1B-、5-HT 2C和5-HT 3A作为个体化药物治疗的药物学基础，并将其与人类自身的功能性特征结合起来，从而在启动子中产生变异，因此可能导致韦尔登的发生。这两种药物通过大麻素使5-HT 3A-和7-尼古丁-雷泽托林变构（快速），具有很强的雷泽托林作用。5-HT- BZW的测定。尼古丁诱导阳离子通过HEK 293-Zellen中的rekombinante Rezeptorkanäle流入，并与h5-HT 3A-和ha 7-Untereinheiten的Chimären的Hilfe结合，因此产生了致突变性，从而导致了Rezeptorepitope führen的Eingrenzung，大麻素立体选择性结合。在这些研究中的第一步和第二步的研究都是韦尔登进行的，因为h5-HT 3A-受体的自然变异会影响这些受体的变构性。

Serotonin (5-HT)-Rezeptoren als Angriffspunkte innovativer Arzneimittel sind in der Regel G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Nur der 5-HT3-Rezeptor ist ein Ligand-gesteuerter Ionenkanal, dessen 5-HT3A-Untereinheit mit der a7-Untereinheit des Nikotinrezeptors verwandt ist. Im ersten Teil des Projekts sollen als Grundlage für eine individualisierte Pharmakotherapie Änderungen der pharmakologischen und funktionellen Eigenschaften von humanen (h)5-HT1A, h5-HT1B-, h5-HT2C und h5-HT3A Rezeptoren durch natürlich vo rkommende Varianten sowohl im Promotorbereich als auch im kodierenden Bereich der entsprechenden Gene sowie deren eventuelle Krankheitsassoziation untersucht werden. Der zweite Teil bezieht sich auf die (kürzlich nachgewiesene) allosterische Hemmung von 5-HT3A- und a7-Nikotin-Rezeptoren durch Cannabinoide mit unterschiedlicher Potenz an beiden Rezeptoren. Messungen des 5-HT- bzw. Nikotin-induzierten Kationeninflux durch rekombinante Rezeptorkanäle in HEK293-Zellen sollen mit Hilfe von Chimären der h5-HT3A- und der ha7-Untereinheiten sowie gerichteter Mutagenese zur Eingrenzung der Rezeptorepitope führen, die Cannabinoide stereoselektiv binden. Als Einstieg in diese Untersuchungen und als Bindeglied zwischen beiden Projektteilen soll geprüft werden, ob natürliche Varianten des h5-HT3A-Rezeptors die allosterische Hemmung dieses Rezeptorkanals beeinflussen.