Untersuchungen zur Toleranzinduktion durch die Leber und der besonderen Rolle von Spenderleukozyten in der Transplantationschirurgie

肝脏诱导耐受及供体白细胞在移植手术中特殊作用的研究

• 批准号: 5449407
• 负责人: Dr. Volker Benseler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Chirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5449407?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Toleranzinduktion; durch; die

Werden bei Nierentransplantationen im Rattenmodell Spender- leukozyten injiziert, kann es dadurch zur Transplantattoleranz kommen. Dabei migrieren Spenderleukozyten innerhalb 24 Stunden ins lymphatische Gewebe, wo sie mit einer frühzeitigen Aktivierung von T-Zellen assoziiert sind. Dies führt zu einem für Toleranz typischen frühen Anstieg von Interleukin-2, Interferon-y und Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) im lymphatischen Gewebe. Die aktivierten T-Zellen wandern daraufhin ins transplantierte Organ, wo es aufgrund einer zu geringen Menge an Zytokinen zur Apoptose kommt. Wird diese frühzeitige T-Zell-Aktivierung durch Cyclosporin A (CyA) gehemmt, kommt es zur akuten Abstoßung des Organs, während eine um Tage verzögerte Gabe die Toleranzentwicklung unterstützt. Im Rahmen dieses Antrages ist geplant, einerseits diese Ergebnisse auf ein Primatenmodell zu übertragen, andererseits in einem Rattenmodell die Rolle des Enzyms IDO bei der Toleranzinduktion durch Transduktion von Spenderleukozyten mit einem IDO-Konstrukt zu untersuchen. Sollte sich dadurch ebenfalls Toleranz induziert lassen, werden diese Versuche auf das Pavianmodell übertragen.

Werden bei Nierentransplantationen im Rattenmodell Spender- leukozyten injiziert, kann es badurch zur Transplantattoleranz kommen. Dabei migrieren Spenderleukozyten insidehalb 24 Stunden ins淋巴Gewebe，wo sie mit einer frühzeitigen Aktivierung von T-Zellen assoziiert sind。淋巴管内含有白细胞介素 2、干扰素 y 和吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 的耐受性。在移植器官中激活 T-Zellen 会导致细胞凋亡和 Zytokinen 死亡。在环孢素 A (CyA) 治疗期间，请立即启动 T-Zell 活动，并在器官吸收过程中，将其排除在外。 Im Rahmen dieses Antrages ist geplant, einerseits diese Ergebnisse auf ein Primatenmodell zu übertragen, andererseits in einem Rattenmodell die Rolle des Enzyms IDO bei der Toleranzinduktion durch Transduktion von Spenderleukozyten mit einem IDO-Konstrukt zu 下苏琴。 Sollte sich badurch ebenfalls Toleranz induziert lassen, werden diese Versuche auf das Pavianmodell übertragen.