The mechanism of glycopeptide resistance in Staphylococcus aureus

金黄色葡萄球菌糖肽耐药机制

• 批准号: 17F17713
• 负责人: 崔 龍洙
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-07-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17F17713/
• 关键词: 薬剤耐性; バンコマイシン; テイコプラニン; 逆交差耐性; WalKR; 耐性菌; Staphylococcus capitis; グリコペプチド系抗菌薬; 全ゲノム解析; SNP解析

薬剤耐性菌の出現とその急速な蔓延は、既存の抗菌薬を無力化しつつある。グリコペプチド系抗菌薬は、半世紀にわたりブドウ球菌感染症治療の切り札として使われてきた。しかし、グリコペプチド系薬耐性黄色ブドウ球菌(VISA)が1996年に本邦で報告されて以降、世界中から相次いで報告され、現代医療に脅威をもたらしている。本研究は、グリコペプチド耐性Staphylococcus capitisの耐性分子機序を明らかにすることを目的とした。まず、同一患者から分離したバンコマイシン(VCM)耐性菌TW2795-1株, テイコプラニン(TEIC)耐性菌TW2795-3株と両剤に感性を示すTW2795-4株を用いて、それらの全ゲノム解析を行い、VCM耐性とTEICに関わる遺伝子の同定を行った。全ゲノムの比較解析で、耐性株には二成分制御系センサー因子の一つであるwalK遺伝子に点突然変異（L566R）が起こっていたことが判明された。引き続き、遺伝子置換実験や遺伝子転写解析などを行い、walK変異がStaphylococcus capitisにVCMとTEIC耐性をもたらした原因であることを明らかにした。今回解析した耐性菌２株（TW2795-1とTW2795-3）は、VCMとTEICに対して逆交差耐性を示した。耐性株TW2795-1はVCMに高い耐性を示す反面、TW2795-3はTEICに高い耐性を示していた。TW2795-1とTW2795-3のVCMとTEICのMICsはそれぞれ、8,8 と4, 32 microg/mlであった。このような同じクラスの抗菌薬（ペプチドグリカン系抗菌薬）に逆交差耐を示す現象は臨床で散々報告されているが、その耐性機構は不明である。今回の解析で、WalK因子のL566R変異はVCMとTEICに対して逆交差耐性を起こす原因であることも明らかになった。

Drug-resistant bacterial colonies show a rapid な spread <e:1> of とそ colonies, existing <s:1> antibacterial drugs を are incapacitated とそ ある ある ある. Youdaoplaceholder0 is an antibacterial drug た, a half-century-old にわた にわた ブドウ for the treatment of ブドウ coccal infections, and a bactericidal drug. The bactericidal drug と <s:1> て makes われて た た. し か し, グ リ コ ペ プ チ ド department 薬 patience yellow ブ ド ウ aureus (VISA) が に 1996 state で report さ れ て in, world か ら phase time い で report さ れ, modern medical に wei を も た ら し て い る. This study は, グ リ コ ペ プ チ ド patience Staphylococcus capitis の patience molecular machine sequence を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Youdaoplaceholder0, from the same patient ら ら, a strain of <s:1> たバ コ コ ら シ シ シ ら (VCM) tolerant bacteria TW2795-1 was isolated. テ イ コ プ ラ ニ ン (TEIC) patience TW2795-3 strains と struck tonic に perceptual を shown す TW2795-4 strains を with い て, そ れ ら の full ゲ ノ ム parsing を い, VCM patience と TEIC に masato わ る heritage 伝 son の with fixed line を っ た. All ゲ ノ ム の comparative analytic で, patience strains に twenty percent は "imperial system セ ン サ ー factor の つ で あ る walK heritage 伝 に point son suddenly - vision (L566R が up こ っ て い た こ と が.at さ れ た. Lead き 続 き, but 伝 replacement be 験 や heritage 伝 son planning write parsing な ど を い, walK - different が Staphylococcus capitis に VCM と TEIC patience を も た ら し た reason で あ る こ と を Ming ら か に し た. This time, the analysis of the reverse cross tolerance of two strains of た tolerant bacteria (TW2795-1とTW2795-3) を and VCMとTEICに against て showed that を た. The tolerant strain TW2795-1 <s:1> VCMに high <s:1> tolerance を shows す on the reverse side, and TW2795-3 <s:1> TEICに high <s:1> tolerance を shows て て た. TW2795-1 と TW2795-3 の VCM と TEIC の MICs は そ れ ぞ れ, 4, 8, 8 と 32 microg/ml で あ っ た. こ の よ う な with じ ク ラ ス の antibacterial 薬 (ペ プ チ ド グ リ カ ン antibacterial 薬) に inverse cross resistance to を は clinical で す phenomenon in scattered 々 report さ れ て い る が, そ の patience institutions は unknown で あ る. This analytical で, WalK back の factor の L566R - different は VCM と TEIC に し seaborne て inverse job patience を up こ で す reasons あ る こ と も Ming ら か に な っ た.

项目成果

Complete Genome Sequence of the Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Strain JMUB3031, Isolated from a Patient with Fatal Community-Acquired Pneumonia

• DOI: 10.1128/mra.01652-18
• 发表时间: 2019-01-01
• 期刊: MICROBIOLOGY RESOURCE ANNOUNCEMENTS
• 影响因子: 0.8
• 作者: Cui, Bintao;Watanabe, Shinya;Cui, Longzhu
• 通讯作者: Cui, Longzhu