Bindung eines zellulären Chaperons an Proteasen verschiedener Viren - Interaktionsdeterminanten und Bedeutung für die virale Replikation

阳性链RNA病毒的转化主要通过多聚蛋白的翻译，通过细胞和病毒蛋白的韦尔登进行。对于Pestiviren konnten wir zeigen，dass ein zelluläres Protein als Kofaktor einer essentiellen Protease（NS2 Protease）fungiert und hierüber die virale diskation maßgeblich beeinflusst. Das zelluläre Protein ist ein Chaperon aus der Familie der J-Domänen-Proteine.我们的工作是将这些蛋白质与蛋白酶和病毒链RNA结合起来。目的是研究人丙型肝炎病毒（HCV）与NS 2 -3-蛋白酶的结合。此外，还可以用脊髓灰质炎病毒（PV）2A-蛋白酶与Gelbfiebervirus（GFV）NS 2B-3-蛋白酶进行相互作用。在这种情况下，使用HCV NS 2 -3-蛋白酶的伴侣之间的相互作用是韦尔登的。Eines der Ziele ist die Ermittlung eines Konsensusmotivs für Bindungspartner des Chaperons; dies könnte zur Identifikation weiterer Bindungspartner des Chaperons in anderen Virussystemen führen.中间体相互作用是伴侣/蛋白酶对HCV感染、蛋白酶激活、病毒/维尔特相互作用的影响。Eine signifikante Rolle eines Wirtsproteins für HCV wäre von Bedeutung für Wissenschaft und Wirkstoffforschung.

Die Replikation von positiv-Strang RNA Viren umfasst die Translation von Polyproteinen, die durch zelluläre und virale Proteasen prozessiert werden. Für Pestiviren konnten wir zeigen, dass ein zelluläres Protein als Kofaktor einer essentiellen Protease (NS2 Protease) fungiert und hierüber die virale Replikation maßgeblich beeinflusst. Das zelluläre Protein ist ein Chaperon aus der Familie der J-Domänen-Proteine. Unsere aktuellen Arbeiten zeigen, dass dieses zelluläre Protein auch an Proteasen andere iv-Strang RNA Viren bindet. Von besonderem Interesse ist die Bindung an die NS2-3-Protease des humanen Hepatitis C Virus (HCV). Eine Interaktion wurde aber auch mit der NS2B-3-Protease des Gelbfiebervirus (GFV) sowie der 2A-Protease des Poliovirus (PV) nachgewiesen. Im Rahmen dieses Antrags sollen die Interaktionen des Chaperons mit der HCV NS2-3-Protease im Detail charakterisiert werden. Eines der Ziele ist die Ermittlung eines Konsensusmotivs für Bindungspartner des Chaperons; dies könnte zur Identifikation weiterer Bindungspartner des Chaperons in anderen Virussystemen führen. Von zentralem Interesse sind Effekte der Chaperon/Protease Interaktionen auf HCV-Replikation, Proteaseaktivität, sowie auf die Virus/Wirt Interaktion. Eine signifikante Rolle eines Wirtsproteins für HCV wäre von Bedeutung für Wissenschaft und Wirkstoffforschung.