Evolution von aromatischen Prenyltransferasen in der Biosynthese von Indolderivaten

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Innerhalb der Sekundärstoffe stellen die prenylierten Indolalkaloide eine große und vielfältige Gruppe dar. Solche Substanzen werden von Pilzen, Pflanzen und Bakterien gebildet. Prenyltransferasen haben eine Schlüsselrolle bei der Entstehung dieser metabolischen Diversität gespielt. Unsere Ergebnisse aus dem Vorantrag zeigen, dass solche Enzyme engere evolutionäre Beziehungen zueinander als zu anderen Prenyltransferasen aufweisen.In dem vorliegenden Projekt sollen die biochemischen Charakterisierungen der drei bereits gereinigten Prenyltransferasen aus A. fumigatus fortgesetzt werden: FtmPT2 für die N-Prenylierung des 12,13- Dihydroxyfumitremorgins C, EtpPT für die Prenylierung des Cyclo(Trp-Gly) und CpaPT eventuell für die Prenylierung der ß-Cyclopiazonsäure. Drei putative Prenyltransferasen aus A. nidulans, AN9229- PT1, AN9229-PT2 und AN8514, sollen ebenfalls biochemisch untersucht werden. Die Versuche zu Kristallstrukturen sollen für FgaPT2 optimiert, und mit FgaPT1, FtmPT1, FtmPT2, EtpPT, CpaPT sowie AN9229-PT1 und AN9229-PT2, erweitert werden. Dies soll ermöglichen, diese neue Klasse mit anderen Gruppen der Prenyltransferasen auch strukturell vergleichen zu können und damit Kenntnisse über die Evolution der Prenyltransferasen auf mehreren Ebenen zu gewinnen. Die Identifizierung der Cluster mit eptPT, cpaPT und AN9229 durch Inaktivierung ist auch geplant.