Does endothelin-1 induce spreading depression via a direct effect on the vasculature?

内皮素-1 是否会通过直接影响脉管系统而诱发扩散性抑制？

• 批准号: 5453417
• 负责人: Professor Dr. Jens P. Dreier
• 金额: --
• 依托单位: Centrum für Schlaganfallforschung Berlin (CSB)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5453417?language=en
• 关键词: Does; endothelin; induce; spreading; depression

In den dreißiger Jahren formulierte Wolff die vaskuläre Theorie der Migräneaura, nach der die Aura Folge intracerebraler Vasokonstriktion ist. Im Gegensatz dazu wird heute angenommen, dass ein primär neurogliales Phänomen, Spreading Depression (SD), pathophysiologisches Aurakorrelat ist (= neuronale Theorie). Überraschenderweise konnten wir kürzlich eine Verbindung zwischen der vaskulären und der neuronalen Theorie herstellen, da wir zeigten, dass der starke Vasokonstriktor und neurogliale Modulator Endothelin-1 (ET-1) in vivo nicht aber in Hirnschnitten der Ratte potent SD induziert. Der folgende Antrag befasst sich mit dem Mechanismus ET-1-induzierter SD. Um zu testen, ob ET-1 SD über einen Vasospasmus und eine Mikroischämie induziert, soll der cerebrale Blutfluss (CBF) direkt/indirekt mit Hilfe der Iodo[14C]antipyrin Methode, laser speckle analysis imaging, Oxy/Deoxyhämoglobin-Spektroskopie und Imaging pialer Arteriolen untersucht werden. Darüber hinaus werden Messungen des pH Signals (Mikroelektroden), des DC-Musters im Fokus der SD-Entstehung (Mikrodialyse), der Bluthirnschrankenfunktion und eine histologisch/immunhistochemische Analyse auf selektiven neuronalen Schaden durchgeführt. Unsere Ergebnisse sind relevant für vaskuläre Erkrankungen, die typischerweise mit Migräneaura und Schlaganfall assoziiert sind z.B. CADASIL.

在三个世纪里，沃尔夫提出了迁移的血管理论，即脑内血管紧张素受体。在现代医学中，有一种主要的神经胶质细胞现象，即扩散性抑郁症（SD），病理生理学的Aurakorrelat ist（=神经元理论）。我们认为，血管紧张素受体和神经胶质细胞调节因子内皮素-1（ET-1）在体内不能诱导大鼠SD的发生。这一步最好用ET-1诱导剂SD的机制来完成。采用碘[14 C]安替比林法、激光散斑分析成像、氧合/脱氧血红蛋白-Spektroskopie和动脉造影剂韦尔登对ET-1 SD大鼠进行了血管痉挛和微血管诱发试验。通过对pH信号（微电极）、DC-Musters（微透析）、Bluthirnschrankenfunktion和选择性神经元沙登的组织学/免疫组织化学分析进行韦尔登。Unsere Ergebnisse sind relevant für vaskuläre Erkrankungen，die typischerweise mit Migräneaura und Schlaganfall assoziiert sind z.B. CADASIL。