マスト細胞上の新規リゾホスファチジルセリン（ＬｙｓｏＰＳ）受容体の同定

肥大细胞上新型溶血磷脂酰丝氨酸 (LysoPS) 受体的鉴定

• 批准号: 17J02597
• 负责人: 岸 貴之
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02597/
• 关键词: LysoPS; TRPチャネル; マスト細胞; 痒み; GPCR

リゾホスファチジルセリン（LysoPS）はマスト細胞脱顆粒、神経細胞の突起伸長など、多彩な薬理作用を有することが知られている。これまでに、LysoPSには4つのGPCR型受容体が同定されており、その個体レベルでの生理・病理的機能が分かりつつある。一方、LysoPSのマスト細胞脱顆粒作用を担う受容体はこれまで不明であり、同受容体（LPSx）の同定はマスト細胞が関与する様々な疾患への創薬につながる課題である。研究代表者はこれまでに、有機化学系の研究室と共同で合成したLysoPS構造類似体の中から、極めて強力にマスト細胞脱顆粒反応を誘導するLPSxアゴニストを創製していた。また、本化合物によるマスト細胞の脱顆粒反応が、TRPチャネルのブロードな阻害剤で減弱することを見出していた。また、ラット腹腔由来マスト細胞初代培養系においてsiRNAを導入する系を構築した。本年度では、ラット腹腔由来マスト細胞に発現する複数のTRPチャネルに着目し、siRNAによるノックダウンを行った。その結果、LPSx候補になるTRPチャネルとして、TRPM7を同定した。本成果は、これまで全く不明であったマスト細胞上のLPSxの同定に大きく前進する結果である。しかし、TRPM7全身性KOマウスは致死であるため、申請期間中の解析は行うことができなかった。一方、研究代表者は、LPSxアゴニストをマウスに投与し、薬理作用を評価し、LPSxを投与したマウスが顕著な掻き行動を呈することを見出した。この結果から、LPSxの阻害剤の同定が痒みを標的とする新規創薬につながる可能性が示唆された。

LysoPS is a process for degranulation of cells, elongation of neurites, and color regulation. LysoPS has 4 different GPCR-type receptors, and has different physiological and pathological functions. One side, LysoPS and its receptor degranulation effect are unknown, and the same receptor (LPSx) and its receptor are related to each other. Research representatives from the Department of Organic Chemistry have jointly synthesized LysoPS structural analogues and created them. The compound is effective in reducing the number of particles in cells and in reducing the number of particles in cells. Construction of siRNA-introduced primary culture lines This year, the number of TRPs generated in the abdominal cavity was increased. The results, LPSx candidates, TRP candidates, TRPM7 candidates, and TRPM7 candidates were determined. The results are unknown, and the LPSx on the cell is stable. TRPM7 systemic KO A representative of the party, the LPSx, the LPSx. As a result, LPSx's resistance to the same target is likely to be affected by the new innovation.

项目成果

酸化脂質に応答する霊長類特異的受容体、MRGX4のマウス機能的ホモログの同定

MRGX4 的小鼠功能同源物的鉴定，MRGX4 是一种对氧化脂质有反应的灵长类特异性受体

• 发表时间: 2017
• 作者: 岸貴之;井上飛鳥;青木淳賢
• 通讯作者: 青木淳賢

Probing the Hydrophobic Binding Pocket of G-Protein-Coupled Lysophosphatidylserine Receptor GPR34/LPS1 by Docking-Aided Structure?Activity Analysis

通过对接辅助结构探测G蛋白偶联溶血磷脂酰丝氨酸受体GPR34/LPS1的疏水结合袋？活性分析

• DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00693
• 发表时间: 2017
• 期刊: Journal of Medicinal Chemistry
• 影响因子: 7.3
• 作者: Sayama Misa;Inoue Asuka;Nakamura Sho;Jung Sejin;Ikubo Masaya;Otani Yuko;Uwamizu Akiharu;Kishi Takayuki;Makide Kumiko;Aoki Junken;Hirokawa Takatsugu;Ohwada Tomohiko
• 通讯作者: Ohwada Tomohiko