Elucidating the molecular mechanism underlying the fusion preparation step of autophagy

阐明自噬融合制备步骤的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    17J02747
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2017-04-26 至 2019-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

オートファジーは細胞内分解機構の一つであり、細胞内の品質管理を担う。細胞内で新規の膜が細胞質成分を取り囲みながら伸長し、膜閉鎖により二重膜構造体のオートファゴソームが完成する。リソソームは完成したオートファゴソームにのみ融合できるが、この制御機構の詳細は不明な点が多い。最近、SNAREタンパク質のsyntaxin17(STX17)がオートファゴソームとリソソームの融合を担うことが報告され、融合制御機構の一端が明らかとなった。STX17は伸長中の膜には局在せず、一方で完成したオートファゴソーム膜に特異的に局在する。従って、STX17はオートファゴソーム膜の何らかの性質の変化を認識していると考えられる。しかし、形成後期のオートファゴソーム膜がどのように性質を変化させ、成熟するかについては未解明のままである。私はSTX17の局在解析から、成熟過程におけるオートファゴソーム膜の性質変化の解明を目指した。その結果、STX17のC末端領域の塩基性アミノ酸がオートファゴソームへの局在に必須であり、この特異性はアミノ酸配列ではなく、正電荷の数に依存することを見出した。また、リポソーム膜に対してSTX17は負電荷膜嗜好性を有したため、オートファゴソーム膜は負電荷膜であることが示唆された。さらに、成熟過程においてオートファゴソーム膜の負電荷量が増加することを細胞内膜表面電荷検出プローブの局在解析から発見した。この負電荷は特定の負電荷リン脂質の濃縮により増加することが示唆された。この負電荷量の増加を抑制すると、STX17のオートファゴソームへの局在効率が有意に減少し、細胞はオートファジー不全となることを見出した。従って、オートファゴソームは負電荷量を増加させることで、リソソームと融合可能な膜へと成熟すると考えられる。現在、以上の結果をまとめ論文投稿の準備をしている。
The cellular decomposition mechanism and quality control are important. In the cell, the new membrane and cytoplasmic components are selected, and the membrane is closed, and the double membrane structure is completed. The details of the control mechanism are unclear. Recently, SNARE has developed a quality syntaxin17(STX17) that has been reported as a fusion control mechanism. STX17 is a film in the middle of elongation, and one side is a film in the middle of elongation The STX-17 is a new type of film. In the late stages of formation, the membrane changes in nature and matures in nature. STX17 is a very important part of the process of analysis and maturation. These results show that the basic amino acid in the C-terminal region of STX17 is necessary for a smooth transition, and that this specific amino acid arrangement is dependent on the number of positive charges. STX17 has a negative charge film preference. During maturation, the negative charge of the membrane increases, and the surface charge of the membrane increases. This negative charge is a specific negative charge that increases lipid concentration. The increase in the negative charge of STX17 was suppressed, and the efficiency of STX17 was intentionally reduced. The amount of negative charge increases, and the amount of negative charge increases. Now, the above results are ready for submission.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
オートファゴソームSNAREタンパク質syntaxin17の膜挿入機構の解析
自噬体SNARE蛋白syntaxin17膜插入机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野 沙緒里;山本 林;板倉 英祐;水島 昇
  • 通讯作者:
    水島 昇
オートファゴソームの静電的成熟
自噬体的静电成熟
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野沙緒里;山本林;植松真章;板倉英祐;水島昇
  • 通讯作者:
    水島昇
Autophagosomal YKT6 is required for fusion with lysosomes independently of syntaxin 17.
  • DOI:
    10.1083/jcb.201712058
  • 发表时间:
    2018-08-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsui T;Jiang P;Nakano S;Sakamaki Y;Yamamoto H;Mizushima N
  • 通讯作者:
    Mizushima N
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

中野 沙緒里其他文献

ホウレンソウ性決定候補遺伝子の特徴付け
菠菜性别决定候选基因的表征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野 沙緒里;山本 林;板倉 英祐;水島 昇;小野寺康之・須藤有紀・平川英樹・鈴木穣
  • 通讯作者:
    小野寺康之・須藤有紀・平川英樹・鈴木穣
哺乳類ミトコンドリアtRNAに存在する5-メチルシチジンの機能解析
哺乳动物线粒体 tRNA 中 5-甲基胞苷的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    北川 翔 ;中野 沙緒里;中川 真一;荒木 喜美;荒木 正健;鈴木 健夫;鈴木 勉
  • 通讯作者:
    鈴木 勉

中野 沙緒里的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似国自然基金

TPST酪氨酸硫酸化修饰WASHC5促进SNARE参与Elabela/APJ诱导血小板聚集
  • 批准号:
    2025JJ70271
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
海马神经元Snapin-SNARE复合体交互异常抑制钙离子结合导致POCD条件下神经递质传输障碍的机制研究
  • 批准号:
    2024Y9065
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    15.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
中药分子重楼皂苷I通过干扰SNARE复合物组装抗卵巢癌的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    15.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
喹啉酸调控SNARE蛋白翻译后修饰介导线粒体自噬障碍在 肥胖认知障碍中的作用机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
SNARE复合物相分离形成的分子机制和生物学功能研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    15.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
APOE4介导的神经元SNARE复合体形成障碍加速认知功能损伤的机制研究
  • 批准号:
    82301611
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
SNARE蛋白介导质子泵囊泡运输及其对大麦气孔行为与水分利用效率影响机制的研究
  • 批准号:
    32372017
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
SNARE蛋白syntaxin6限制新型冠状病毒进入的机制
  • 批准号:
    32370172
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
拟南芥SNARE蛋白SYP32调控液泡运输的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

A SNARE-Aquaporin complex in stomatal hydraulics
气孔水力学中的 SNARE-水通道蛋白复合物
  • 批准号:
    BB/X013383/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Research Grant
Probing SNARE assembly and disassembly in vitro and in live cells
在体外和活细胞中探测 SNARE 组装和拆卸
  • 批准号:
    10679644
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
高齢者糖尿病発症機序における膵β細胞およびSNAREタンパク質の役割の解明
阐明胰腺β细胞和SNARE蛋白在老年糖尿病发病机制中的作用
  • 批准号:
    23K14731
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Mechanistic Principles of SNARE Disassembly in Neurotransmitter Release
神经递质释放中 SNARE 分解的机制原理
  • 批准号:
    10824093
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
SNARE function and phosphoinositide induced conformational and oligomeric changes
SNARE 功能和磷酸肌醇诱导的构象和寡聚变化
  • 批准号:
    2216742
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Grid, Net, Snare, Screen: Translating Multispecies Worlds through Artist Moving Image
网格、网络、圈套、屏幕:通过艺术家移动图像转化多物种世界
  • 批准号:
    2436873
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Studentship
Role of SNARE-mediated Trafficking in Cell-ECM Interaction
SNARE 介导的运输在细胞-ECM 相互作用中的作用
  • 批准号:
    RGPIN-2017-05199
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Caught in the snare: how hunting-induced mammal declines influence avian community dynamics in a Central African Rainforest
陷入陷阱:狩猎导致的哺乳动物数量减少如何影响中非雨林的鸟类群落动态
  • 批准号:
    545859-2020
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Postgraduate Scholarships - Doctoral
Quantitative characterization of neuronal trans-SNARE complexes using DNA origami
使用 DNA 折纸对神经元 trans-SNARE 复合物进行定量表征
  • 批准号:
    10281683
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
Apolipoprotein L1 Interaction with SNARE Proteins in the Pathogenesis of Chronic Kidney Disease
载脂蛋白 L1 与 SNARE 蛋白在慢性肾脏病发病机制中的相互作用
  • 批准号:
    10055541
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了