有機触媒を駆使した１，３－ポリオールライブラリーの構築

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光学活性1,3-ポリオール構造は高い生物活性を有する化合物に多く含まれる重要骨格であり、その迅速かつ精密な構築手法は医薬品開発における基盤技術になり得るため、精力的に研究が行われている。本研究は、1,3-ポリオール構造の構築に有用なキラルビルディングブロックとして機能する1,3-ジオキサンの新規触媒的不斉合成法の開発を目的としており、これまでに有機触媒を用いることで種々の光学活性1,3-ジオキサンの合成を達成してきた。本年度はさらに高効率な不斉合成法の開発を目指して種々検討を行った結果、二官能性アミノチオウレア触媒を用いることで、ホルミル基を有する基質、アセトンシアノヒドリンおよびトリフルオロメチルケトンの三成分反応が進行し、二つの不斉点の一挙構築を伴いながら目的の光学活性1,3-ジオキサンを高収率かつ高立体選択的に得ることに成功した。さらに、これまで開発した1,3-ジオキサン合成の鍵反応である不斉オキシマイケル付加を利用することで、これまで合成法が極めて限られていたアシルシランシアノヒドリンの速度論的分割が良好に進行し、同化学種の酵素触媒に依らない初の触媒的不斉合成を達成した。この手法によって得られた生成物は光学純度を損なうことなく種々の分子変換に適用できたことから、近年注目されているケイ素含有医薬分子の創成に向けたキラルビルディングブロックとして有用と考えられる。以上のように、本年度は当初の目的である1,3-ポリオールの不斉合成法をさらに発展させただけでなく、その合成手法を駆使することで新たな創薬技術につながる新規キラル分子の触媒的不斉合成にも展開することができた。