脱細胞化組織を用いた子宮再生培養システムの構築

利用脱细胞组织构建子宫再生培养体系

• 批准号: 17J05930
• 负责人: 平岡 毅大
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J05930/
• 关键词: STAT3; 脱細胞化組織; 子宮再生医療; マウス; オステオポンチン

近年我々は脱細胞化子宮組織を用いた生体内でのマウス子宮再生モデルを樹立し、生体内での部分的子宮再生の成功や、再生過程で転写因子STAT3が重要な役割を果たしていることを報告したが（JCI insight, 2016）、野生型マウスと子宮特異的STAT3ノックアウトマウスの上皮再生過程の差異に着目し、再生を制御する分子生物学的機序に関する解析を行ったところ、ある液性因子がSTAT3の下流で子宮内膜の再生を制御している可能性が示唆された。また昨年度は、不妊治療研究の一環として、不妊症との関連が示唆される子宮腺筋症のマウスモデルの作成も行った。子宮腺筋症の病因として、子宮内膜爬術などの子宮手術に関連する群が存在するという報告に着目し、マウス子宮内腔から筋層にかけて微小な傷を人工的に作成することで子宮腺筋症様の病変を誘導することに成功し、子宮内膜の異所性発育においてもSTAT3が重要な役割を果たしていることが示唆された。昨年度は上記に加え、脱細胞化組織を用いて試験管内でマウス子宮細胞を培養する還流装置の開発を行った。採取したマウス子宮を細切しコラゲナーゼで処理し回収した上皮・間質・筋層が混合した末梢分化細胞を懸濁液として注射器を用いて脱細胞化組織内に注入し、密閉された還流系のなかで培養液を脱細胞化組織内に浸透させたところ、3日間の還流培養に成功した。今後はこの技術を洗練させ、成長因子や化合物をもちいた子宮再生培養系の確立を目指す。昨年度はさらに、不妊症の解明のため、上記の研究以外にも、遺伝子改変マウスモデルを用いて卵子の成熟や受精卵の着床に関する分子生物学的解明を行った。これらの研究成果は、J Clin Invest. (Matsumoto L, et al. 2018) やFASEB J. (Haraguchi H, et al. 2019) などの著明な科学雑誌に掲載された。

In recent years I 々 は cellular uterine tissue を off with い た born in vivo で の マ ウ ス uterus regeneration モ デ ル を し, born in vivo で の part of uterus で の successful や, regenerative process planning write factor STAT3 が important な "を cut fruit た し て い る こ と を report し た が (JCI insight, 2016), wild type マ ウ ス と uterus specific STAT3 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の に の difference mesh し epithelial regeneration process, regeneration を suppression す る molecular biology machine sequence に masato す る parsing line を っ た と こ ろ, あ る liquidity factor が STAT3 の obscene で endometrial regeneration を の suppression し て い が る possibility in stopping さ れ た. Annual は ま た yesterday, is not a perfect treatment study one part の と し て, not a perfect と の masato even が in stopping さ れ る uterine gland muscle sickness の マ ウ ス モ デ ル の made も line っ た. Cause uterine gland muscle sickness の と し て, endometrial climb な ど の uterine surgery に masato even す る group が exist す る と い う report に mesh し, マ ウ ス uterus cavity か ら reinforcement layer に か け て tiny な wound を artificial に made す る こ と で uterine gland muscle sickness others の disease - induced す を る こ と に successful し, endometrial の different sexual 発 yukon に お い て も STAT3 が heavy To な harvest を fruit た <s:1> て る る とが とが show された. Yesterday on the annual は に え, remember to take off the cellular organization を by い て test tube で マ ウ ス uterus cell を culture す る also flow device の open 発 を line っ た. Take し た マ ウ ス uterus を fine cut し コ ラ ゲ ナ ー ゼ で 処 Richard し back 収 し た epithelium, stroma, reinforcement layer が mixed し を た endings differentiated cells suspension と し て syringe を with い て cellular tissues off に injection し, airtight さ れ た also flow is の な か を で cultures of cells within the organization off に soak さ せ た と こ ろ, 3 day の に flow also successful し た. In the future, the <s:1> <s:1> <s:1> technology を will be refined させ, growth factor や compounds を ち ち た た uterine regeneration culture system <e:1> will be established, and the を target す will be set. Yesterday's annual は さ ら に, not a perfect の interpret の た め, written の study outside に も, but 伝 change - マ ウ ス モ デ ル を with い て mature eggs の や fertilized egg の implantation に masato す る line of molecular biology and interpret を っ た. The research results of された れら <s:1>, や, J Clin Invest. (Matsumoto L, et al. 2018) やFASEB J. (Haraguchi H, et al. 2019) な <s:1> were published in な science 雑 に.

项目成果

マウス脱細胞化組織移植モデルを用いた子宮再生機序解明の試み

尝试利用小鼠脱细胞组织移植模型阐明子宫再生机制

• 发表时间: 2018
• 作者: 平岡毅大;廣田泰;大須賀穣
• 通讯作者: 大須賀穣