脱細胞化組織機能の解明によるDestination Useデバイス設計指針の獲得

通过阐明脱细胞组织的功能，获得设计目的地使用装置的指南

• 批准号: 21H04954
• 负责人: 岸田 晶夫
• 金额: $ 26.71万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04954/
• 关键词: 組織工学; 脱細胞化組織; 再生医療; 細胞外小胞; 免疫反応; 細胞外マトリックス; マトリックス結合型ベシクル; 埋込型医療デバイス; 細胞外小胞体

人間の寿命が尽きるまで埋植可能（Destination Use: DU）が可能なバイオマテリアルの開発を目的として、生体組織から細胞成分を除去して得られる脱細胞化組織の特性を指標とし、細胞外マトリックス（ECM）の構造的因子および含有されている液性因子の双方について生体機能の解明を行うことでDUバイオマテリアルの設計指針を構築し、人工材料に実装する方法を開発する。本年度は脱細胞化組織からマトリックス結合型ベシクル（MBV)を抽出し、その生物学的評価を行った。低血清濃度下で血管内皮細胞を培養し、MBVを添加したところ通常濃度の血清培養と同程度の増殖性を示すことを明らかにした。またラットの後根神経節にMBVを添加したところ、神経成長因子と同様の活性を観察することができた。さらにラットの下肢神経損傷モデルを作製し、MBVをフィブリンゲルに混合して投与して機能を確認したが、顕著な神経修復は観察されなかった。このことから、MBVは神経を構成する特定の細胞にのみ活性を有することが示唆された。マクロファージ様細胞をゲノム編集して作製したＭ１分化時に蛍光を発する組み換え細胞を用いて脱細胞化組織の生体適合性を観察したところ、Ｍ１分化が抑制される成果が得られた。昨年と異なる結果であるため、慎重に確認を行った。人工材料への実装のため、脱細胞化組織の特性を維持したままでゲル化あるいはコーティング素材とする技術について検討した。その結果、高強度のゲルを得るためには、脱細胞化組織を調製する際のプロセスが重要であることが判明し、その理由はコラーゲンの含有量であることを見いだした。コラーゲン含有量を高める脱細胞化プロセスを構築できた。

Human lifespan が to the fullest extent possible for るまで to be buried (Destination Use:) DU) が may な バ イ オ マ テ リ ア ル の open 発 を purpose と し て, living body tissue か ら components を remove し て have ら れ る cell-free organization の performance を と し, extracellular マ ト リ ッ ク ス (ECM) の structure factor お よ び contains さ れ て い る liquidity factor の both に つ い て raw body enginery の interpret を line う こ と で DU バ イ オ マ テ Youdaoplaceholder0 リア design pointer を construction リア artificial materials に installation する method を development する. This year, the <s:1> acellular tissue ら ら トリッ ス ス ス ス conjugated ベシ <s:1> そ そ (MBV)を were selected from the <s:1> and そ <s:1> biological evaluation 価を lines った. で under low serum concentration of vascular endothelial cells を し, MBV を add し た と こ ろ concentration の serum-free culture usually と sex を の raised colonization and shown the same extent す こ と を Ming ら か に し た. ま た ラ ッ ト の root after god 経 section に MBV を add し た と こ と ろ, god 経 growth factors with others の active を 観 examine す る こ と が で き た. さ ら に ラ ッ ト の lower limb god 経 damage モ デ ル を as し, MBV を フ ィ ブ リ ン ゲ ル に mixed し て cast with し て function を confirm し た が, 顕 な god 経 repair は 観 examine さ れ な か っ た. こ の こ と か ら, MBV は god 経 を constitute す る specific の cells に の み activity を す る こ と が in stopping さ れ た. マ ク ロ フ ァ ー ジ others in cell を ゲ ノ compiling し ム て cropping し た M1 differentiation に 蛍 light を 発 す み る group in え cells を using い て cell-free organization の raw body fit を 観 examine し た と こ ろ, M1 differentiation が suppression さ れ が る achievements have ら れ た. Last year, と different なる results であるため, careful に confirmation を line った. Artificial materials へ の be loaded の た め, cellular organization の characteristics を maintain し た ま ま で ゲ ル change あ る い は コ ー テ ィ ン グ material と す る technology に つ い て beg し 検 た. そ の results, high strength の ゲ ル を have る た め に は, cellular organization を modulation す る interstate の プ ロ セ ス が important で あ る こ と が.at し, そ の reason は コ ラ ー ゲ ン の contain quantity で あ る こ と を see い だ し た. Youdaoplaceholder0 コラ ゲ ゲ ゲ contains a high amount of を, める, decellularized プロセスを structures and で, た.

项目成果

The effects of matrix-bound nanovesicles (MBVs) derived from high-hydrostatic pressure decellularized tissues on neural regeneration

高静水压脱细胞组织基质结合纳米囊泡（MBV）对神经再生的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Mako Kobayashi;Naoki Ishida;Yoshihide Hashimoto;Jun Negishi;Hideki Saga;Takehiro Iwanaga;Yoshihiro Sasaki;Kazunari Akiyoshi;Tsuyoshi Kimura;Akio Kishida.
• 通讯作者: Akio Kishida.

A novel approach for pre-implant endothelialization of xenogeneic decellularized vascular tissues by human endothelial cells utilizing tissue surface modification and dynamic culture

利用组织表面修饰和动态培养通过人内皮细胞对异种脱细胞血管组织进行植入前内皮化的新方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Wen-Jin Ho;Hidetoshi Masumoto;Mako Kobayashi;Kozue Murata;Tadashi Ikeda;Yoshihide Hashimoto;Tsuyoshi Kimura;Kenji Minatoya;Akio Kishida
• 通讯作者: Akio Kishida

脱細胞化角膜実質足場における角膜上皮・内皮細胞の挙動.

脱细胞角膜基质支架中角膜上皮和内皮细胞的行为。

• 发表时间: 2022
• 作者: 橋本良秀;大橋慶子;萩原萌子;木村剛，小林尚俊，岸田晶夫.
• 通讯作者: 木村剛，小林尚俊，岸田晶夫.

脱細胞化骨格筋ハイドロゲルの作製と骨格筋サテライト細胞挙動評価.

脱细胞骨骼肌水凝胶的制备及骨骼肌卫星细胞行为的评价。

• 发表时间: 2022
• 作者: 秋澤拓弥;橋本良秀;木村剛;岸田晶夫
• 通讯作者: 岸田晶夫

舌上皮再構築のための脱細胞化舌の調製および舌上皮細胞の接着性評価.

用于舌上皮重建的脱细胞舌的制备及舌上皮细胞粘附力的评价。

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村奈緒子;後藤雄也;木村剛;岸田晶夫
• 通讯作者: 岸田晶夫