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神経筋シナプス制御因子の網羅的探索と機能解析

神经肌肉突触调节因子的全面搜索和功能分析

基本信息

批准号：
17J09232
负责人：
江口貴大
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経筋シナプスは神経筋接合部（neuromuscular junction : NMJ）とも呼ばれ、骨格筋の主な構成要素である筋管（筋繊維）と運動神経の軸索末端（前シナプス）を結ぶ唯一のシナプスとして、呼吸・運動機能の制御に必須の役割を果たす。NMJの形成・維持は、筋特異的な受容体型チロシンキナーゼ（MuSK）によって制御される。我々の研究グループは、MuSKの活性化とNMJの形成に必須な、筋内在の細胞内タンパク質downstream of tyrosine kinases-7 （Dok-7）を同定し、その重要性を示してきた。事実、Dok-7欠損マウスはNMJを形成することができず、出生直後に呼吸不全により死亡する。しかしながら、Dok-7により活性化されたMuSKが駆動するNMJ形成シグナルの実体については不明な点が多く残されていた。そこで、本研究では、MuSK下流の、NMJの形成・維持・機能に重要な因子（NMJ制御因子）の同定とその作用機序の解明を目指した。これまでDok-7/MuSK下流で機能することが予想されるNMJ制御因子群を選定し、その一部については遺伝子欠損マウスの作出に成功した。現在、NMJの形態的な解析やマウス個体の運動機能試験により、NMJ形態の経時的な変化とそれに伴う運動機能の異常を解析している。本研究の過程で、新たなNMJ制御因子の候補取得、ならびにNMJ形成・維持に関わる分子のin vivoでのスクリーニング系の立ち上げに成功し、これらの成果によりNMJ形成・維持機構の解明が加速されることが期待される。

The neuromuscular junction (NMJ) is the main component of the skeletal muscle, and the tendon tube (tendon dimension) is the end of the axial cable of the motor nerve. It is the only part of the neuromuscular junction that is necessary for the control of respiratory and motor functions. NMJ formation, maintenance, tendon specific receptor type, receptor type. Our research shows the importance of the intracellular down-stream of tyrosine kinases-7 (Dok-7) in the activation of MuSK and the formation of NMJ. Dok-7 is short of NMJ. Dok-7 activates MuSK to activate NMJ to form a solid state. This study is aimed at clarifying the mechanism of the formation, maintenance and function of NMJ and MuSK downstream factors. Dok-7/MuSK Downstream Function: Select NMJ Control Factor Group, and select a part of NMJ Control Factor to make it successful. Now, NMJ morphology analysis and individual motor function test, NMJ morphology analysis and abnormal motor function analysis The process of this study is to obtain candidates for new NMJ control factors, and to accelerate the resolution of NMJ formation and maintenance mechanisms in vivo.