Die Erforschung der Mechanismen und Interaktionen zwischen Bioaktivation von 5-FU und HSV-1 Onkolyse und die Entwicklung einer quantitativen Erfassung der Virus Replikation mittels PET bei der Behandlung diffuser kolorektaler Metastasen der Leber mit gent

药物治疗弥漫性结直肠肝转移瘤中 5-FU 和 HSV-1 溶瘤作用的机制和相互作用的研究以及使用 PET 定量检测病毒复制的进展

基本信息

  • 批准号:
    5455348
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Fellowships
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2004-12-31 至 2006-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Unlike patients with other solid tumors, patients with colon and rectal carcinoma commonly develop liver metastases without concomitant spread to other organs. Nonetheless, for patients with unresectable liver metastases from colon carcinoma, current therapies only prolong survival on average by several months. Thus, investigation into new therapeutic approaches is clearly warranted. Viral replication in tumor cells leads to their destruction, with release of progeny virion that can infect adjacent cancer cells in a process referred to as viral oncolysis. Intratumoral conversion of 5-FC to 5-FU by the yeast cytosine deaminase transgene when added to HSV-1 oncolysis enhances efficacy. We propose experiments to elucidate mechanisms of interaction between prodrug bioactivation and HSV-1 oncolysis. We also propose to develop positron emission tomographic (PET) imaging to quantitatively assess viral replication. While PET has been used to examine gene expression, we propose to develop PET to quantitatively image viral replication. Presently, detection of viral replication requires biopsy (or removal) of tissue followed by analysis using molecular techniques such as immunohistochemical staining, or PCR amplification of viral DNA or RT-PCR of viral mRNA. Because these techniques are invasive, cumbersome, and non-quantitative, they are not useful in human clinical trials of HSV-1 oncolysis. Accordingly a strong rationale exists for development of minimally invasive imaging methods to quantitatively assess sites of HSV-1 replication.
与患有其他实体瘤的患者不同,结肠癌和直肠癌的患者通常会出现肝转移,而不会伴随着其他器官。尽管如此,对于结肠癌肝转移不可切除的患者,当前疗法平均仅延长生存率几个月。因此,明确保证对新的治疗方法的调查。肿瘤细胞中的病毒复制会导致其破坏,而后代病毒素的释放可以在称为病毒术的过程中感染相邻的癌细胞。酵母胞嘧啶脱氨酶转基因将5-FC至5-FU的肿瘤内转化添加到HSV-1闭塞中时会增强功效。我们提出了实验,以阐明前药生物活化和HSV-1闭塞之间相互作用的机制。我们还建议开发正电子发射断层扫描(PET)成像,以定量评估病毒复制。虽然PET已被用于检查基因表达,但我们建议开发PET以定量形象形象病毒复制。目前,对病毒复制的检测需要进行活检(或去除),然后使用分子技术进行分析,例如免疫组织化学染色或病毒mRNA病毒DNA或RT-PCR的PCR扩增。由于这些技术具有侵入性,笨拙且非作用,因此它们在HSV-1闭塞的人类临床试验中无用。因此,有很强的理由是开发微创成像方法,以定量评估HSV-1复制位点。

项目成果

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