Studies on nuclear protein homeostasis in neurodegenerative diseases

神经退行性疾病中核蛋白稳态的研究

• 批准号: 18H02718
• 负责人: 津田 浩史
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18H02718/
• 关键词: 蛋白質の品質管理機構; 神経変性疾患; 蛋白質品質管理; 細胞内小器官相互作用; プロテオスタシス

細胞内小器官の間の相互作用という先駆的な観点から、神経変性疾患における核の恒常性の破綻の分子メカニズムについて研究を進めた。細胞は恒常性を保つために細胞内の蛋白質の品質を管理している。その管理機構の破綻が神経変性疾患の病態に関与する。我々は、細胞内小器官（小胞体(ER)やミトコンドリアなど）の蛋白質の品質管理機構を解析し、その破綻が筋萎縮性側索硬化症(ALS)や脊髄小脳変性症(SCA)の病態に関与することを明らかにした。これらの成果により、核内の変性蛋白質が、核膜から形成される小胞により核外に排出されるという新しい現象を見出した。この核膜の小胞形成はERからのシグナルで制御され、ER-核の相互作用が核の蛋白質の品質を管理するという細胞生物学的にも新規のコンセプトである。本研究は、神経変性疾患の核病態を、ショウジョウバエモデルを用いて明らかにしてきた。今後、神経疾患のマウスモデルなどを用いて、加齢や神経変性の進行に伴った核病態が明らかにされることが期待される。また、本研究で解明した核内の蛋白質品質管理に関する分子メカニズムが、神経変性疾患だけでなく、他の疾患の病態にどのように関与するか明らかにされることが期待される。

The interaction between the small organs in the cell is the first point of the research, and the molecular structure of the core and constancy of the neurological disease is studied. Cell homeostasis is maintained and the quality of proteins within the cells is managed. The flaw in the management organization is related to the morbidity of the disease. I 々は、Intracellular small organ (small cell body (ER) やミトコンドリアなど) のprotein のquality control organization をanalytic し、そのThe pathological changes in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and spinal cord syndrome (SCA) are related to the disease. The result is the result, the protein in the nucleus is damaged, the nuclear membrane is formed, the cells are excreted outside the nucleus, and the new phenomenon is seen. The formation of small cells in the nuclear membrane, the control of ER, and the interaction between ER and the nucleus Nuclear Protein Quality Management System and Cell Biology System. In this study, the core pathology of neurological diseases and neuropathy were used. From now on, the disease of the gods will be treated with いて, and the gods will be treated with the disease. The progress of sex is accompanied by the morbidity of the core and the morbidity of the sex.また、This study explains the したprotein quality management in the nucleus and the molecule メカニズムが、synthetic diseasesだけでなく、his disease and disease にどのように关 and するか明らかにされることがlook forward to される.

项目成果

ニューロジェネテックス新時代―次世代シークエンサーが拓く新しい世界

神经遗传学新时代——下一代测序仪开辟的新世界

• 发表时间: 2018
• 作者: 2. Kakuda K;Ikenaka K;Araki K;So M;Aguirre C;Kajiyama Y;Konaka K;Noi K;Baba K;Tsuda H;Nagano S;Ohmichi T;Nagai Y;Tokuda T;El-Agnaf O;Ogi H;Goto Y;Mochizuki H.;Hiroshi Tsuda;Hiroshi Tsuda;津田浩史
• 通讯作者: 津田浩史

ALS8 protein, VAP, maintains nuclear protein homeostasis via ER-nuclear interaction

ALS8 蛋白 VAP 通过 ER-核相互作用维持核蛋白稳态

• 发表时间: 2019
• 作者: 2. Kakuda K;Ikenaka K;Araki K;So M;Aguirre C;Kajiyama Y;Konaka K;Noi K;Baba K;Tsuda H;Nagano S;Ohmichi T;Nagai Y;Tokuda T;El-Agnaf O;Ogi H;Goto Y;Mochizuki H.;Hiroshi Tsuda
• 通讯作者: Hiroshi Tsuda

MarmoDetector: A novel 3D automated system for the quantitative assessment of marmoset behavior.

MarmoDetector：一种新颖的 3D 自动化系统，用于定量评估狨猴的行为。

• DOI: 10.1016/j.jneumeth.2019.03.016
• 发表时间: 2019-07-01
• 期刊: Journal of neuroscience methods
• 影响因子: 3
• 作者: Yabumoto T;Yoshida F;Miyauchi H;Baba K;Tsuda H;Ikenaka K;Hayakawa H;Koyabu N;Hamanaka H;Papa SM;Hirata M;Mochizuki H
• 通讯作者: Mochizuki H

A clinicopathological study of ALS with L126S mutation in the SOD1 gene presenting with isolated inferior olivary hypertrophy

SOD1基因L126S突变的ALS伴孤立性下橄榄体肥大的临床病理学研究

• DOI: 10.1111/neup.12620
• 发表时间: 2019
• 期刊: Neuropathology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Hideshima Makoto;Beck Goichi;Yamadera Misaki;Motoyama Yuichi;Ikenaka Kensuke;Kakuda Keita;Tsuda Hiroshi;Nagano Seiichi;Fujimura Harutoshi;Morii Eiichi;Murayama Shigeo;Mochizuki Hideki
• 通讯作者: Mochizuki Hideki

パーキンソン病（第2版）－基礎・臨床研究のアップデート－

帕金森病（第二版）-基础和临床研究更新-

• 发表时间: 2018
• 作者: 2. Kakuda K;Ikenaka K;Araki K;So M;Aguirre C;Kajiyama Y;Konaka K;Noi K;Baba K;Tsuda H;Nagano S;Ohmichi T;Nagai Y;Tokuda T;El-Agnaf O;Ogi H;Goto Y;Mochizuki H.;Hiroshi Tsuda;Hiroshi Tsuda;津田浩史;津田浩史
• 通讯作者: 津田浩史