Studies on nuclear protein homeostasis in neurodegenerative diseases
Studies on nuclear protein homeostasis in neurodegenerative diseases
神经退行性疾病中核蛋白稳态的研究
批准号：
18H02718
负责人：
津田 浩史
金额：
$11.07万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
中文摘要
翻译
細胞内小器官の間の相互作用という先駆的な観点から、神経変性疾患における核の恒常性の破綻の分子メカニズムについて研究を進めた。細胞は恒常性を保つために細胞内の蛋白質の品質を管理している。その管理機構の破綻が神経変性疾患の病態に関与する。我々は、細胞内小器官（小胞体(ER)やミトコンドリアなど）の蛋白質の品質管理機構を解析し、その破綻が筋萎縮性側索硬化症(ALS)や脊髄小脳変性症(SCA)の病態に関与することを明らかにした。これらの成果により、核内の変性蛋白質が、核膜から形成される小胞により核外に排出されるという新しい現象を見出した。この核膜の小胞形成はERからのシグナルで制御され、ER-核の相互作用が核の蛋白質の品質を管理するという細胞生物学的にも新規のコンセプトである。本研究は、神経変性疾患の核病態を、ショウジョウバエモデルを用いて明らかにしてきた。今後、神経疾患のマウスモデルなどを用いて、加齢や神経変性の進行に伴った核病態が明らかにされることが期待される。また、本研究で解明した核内の蛋白質品質管理に関する分子メカニズムが、神経変性疾患だけでなく、他の疾患の病態にどのように関与するか明らかにされることが期待される。
英文摘要
細胞内小器官の間の相互作用という先駆的な観点から、神経変性疾患における核の恒常性の破綻の分子メカニズムについて研究を進めた。細胞は恒常性を保つために細胞内の蛋白質の品質を管理している。その管理機構の破綻が神経変性疾患の病態に関与する。我々は、細胞内小器官（小胞体(ER)やミトコンドリアなど）の蛋白質の品質管理機構を解析し、その破綻が筋萎縮性側索硬化症(ALS)や脊髄小脳変性症(SCA)の病態に関与することを明らかにした。これらの成果により、核内の変性蛋白質が、核膜から形成される小胞により核外に排出されるという新しい現象を見出した。この核膜の小胞形成はERからのシグナルで制御され、ER-核の相互作用が核の蛋白質の品質を管理するという細胞生物学的にも新規のコンセプトである。本研究は、神経変性疾患の核病態を、ショウジョウバエモデルを用いて明らかにしてきた。今後、神経疾患のマウスモデルなどを用いて、加齢や神経変性の進行に伴った核病態が明らかにされることが期待される。また、本研究で解明した核内の蛋白質品質管理に関する分子メカニズムが、神経変性疾患だけでなく、他の疾患の病態にどのように関与するか明らかにされることが期待される。
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ニューロジェネテックス新時代―次世代シークエンサーが拓く新しい世界
神经遗传学新时代——下一代测序仪开辟的新世界
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DOI：
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
--
作者：
[2. Kakuda K, Ikenaka K, Araki K, So M, Aguirre C, Kajiyama Y, Konaka K, Noi K, Baba K, Tsuda H, Nagano S, Ohmichi T, Nagai Y, Tokuda T, El-Agnaf O, Ogi H, Goto Y, Mochizuki H., Hiroshi Tsuda, Hiroshi Tsuda, 津田浩史]
通讯作者：
津田浩史
ALS8 protein, VAP, maintains nuclear protein homeostasis via ER-nuclear interaction
ALS8 蛋白 VAP 通过 ER-核相互作用维持核蛋白稳态
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DOI：
--
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
--
作者：
[2. Kakuda K, Ikenaka K, Araki K, So M, Aguirre C, Kajiyama Y, Konaka K, Noi K, Baba K, Tsuda H, Nagano S, Ohmichi T, Nagai Y, Tokuda T, El-Agnaf O, Ogi H, Goto Y, Mochizuki H., Hiroshi Tsuda]
通讯作者：
Hiroshi Tsuda
MarmoDetector: A novel 3D automated system for the quantitative assessment of marmoset behavior.
MarmoDetector：一种新颖的 3D 自动化系统，用于定量评估狨猴的行为。
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DOI：
10.1016/j.jneumeth.2019.03.016
发表时间：
2019-07-01
期刊：
Journal of neuroscience methods
影响因子：
3
作者：
[Yabumoto T, Yoshida F, Miyauchi H, Baba K, Tsuda H, Ikenaka K, Hayakawa H, Koyabu N, Hamanaka H, Papa SM, Hirata M, Mochizuki H]
通讯作者：
Mochizuki H
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DOI：
10.1111/neup.12620
发表时间：
2019
期刊：
Neuropathology
影响因子：
2.3
作者：
[Hideshima Makoto, Beck Goichi, Yamadera Misaki, Motoyama Yuichi, Ikenaka Kensuke, Kakuda Keita, Tsuda Hiroshi, Nagano Seiichi, Fujimura Harutoshi, Morii Eiichi, Murayama Shigeo, Mochizuki Hideki]
通讯作者：
Mochizuki Hideki
パーキンソン病（第2版）－基礎・臨床研究のアップデート－
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DOI：
--
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
--
作者：
[2. Kakuda K, Ikenaka K, Araki K, So M, Aguirre C, Kajiyama Y, Konaka K, Noi K, Baba K, Tsuda H, Nagano S, Ohmichi T, Nagai Y, Tokuda T, El-Agnaf O, Ogi H, Goto Y, Mochizuki H., Hiroshi Tsuda, Hiroshi Tsuda, 津田浩史, 津田浩史]
通讯作者：
津田浩史
アルツハイマー病の早期病態に関与するRNA転写後調節機構を明らかにする
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批准号：17K07093
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额：$3.24万
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财政年份：2017
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负责人：津田 浩史
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依托单位：
有効な腫瘍マーカーのない婦人科悪性腫瘍に対する新しい腫瘍マーカーの確立
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批准号：20014024
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额：$3.2万
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财政年份：2008
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负责人：津田 浩史
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依托单位：
海外基金