ＨＩＶ増殖阻害活性を有する海藻由来生理活性物質の探索

寻找具有HIV生长抑制活性的海藻衍生生理活性物质

• 批准号: 18J00112
• 负责人: 上野 幹憲
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J00112/
• 关键词: HIV; AIDS; PEL; 海藻; HIV-1; アスコフィラン; ポルフィラン; フコイダン; HBV; 多糖類

ヒト免疫不全症候群(AIDS)を引き起こす免疫不全ウイルス(HIV)に対する治療薬の開発が行われている。新規の抗HIV薬候補の見出すため，海藻由来生理活性物質の探索を行った。これまでに，海藻由来多糖類はHIVだけでなくヒトB型肝炎ウイルス(HBV)の初期感染を抑制することを見出した。また，エイズ患者では依然として日和見感染が問題となっている。特にヒトヘルペスウイルス-8(HHV-8)/カポジ肉腫関連ウイルス(KSHV)の感染を起因とする原発性滲出性リンパ腫(PEL)に着目した。PELは抗がん剤耐性であり，治療開始後の生存期間は約6か月であり，予後が非常に悪く，他の悪性リンパ腫と比較しても顕著である。加えて，標準的な治療法は依然として確立されていない。よって，PELに有効な化合物の探索を行った。ククルビタシンB(CuB)はキュウリなどのウリ科植物に含まれるステロイド骨格を有する生理活性物質である。植物においては，寄生虫や天敵に対する防御機能を有すると考えられている。これまでに乳がんや肺がんなどに抗がん作用を有すると報告されている。CuBはPEL細胞株に対し，濃度依存的に細胞増殖を抑制した一方で，健常者由来末梢血には毒性を示さないことがわかった。さらに，CuBはG-actinに作用することにより細胞骨格を崩壊させる。その後，アポトーシスを引き起こすことを明らかにした。さらに，高度免疫不全マウス(BRJマウス)を用いたPEL移植モデルマウスの実験では，CuB腹腔内投与により，有意にPEL由来固形腫瘍を抑制することを見出した。よって，CuBはPELの新規の治療薬の候補になりうると考えられた。

The development of therapies for the treatment of immunodeficiency syndrome (AIDS) is under way. New anti-HIV drug candidates have been identified, and the exploration of physiologically active substances derived from algae has been carried out. In this regard, polysaccharides derived from algae have been found to inhibit the initial infection of hepatitis B virus (HBV). The patient is still infected. In particular, the cause of infection with primary exudative edema (PEL) was identified as the cause of infection with primary exudative edema (HHV-8)/secondary edema (KSHV). PEL is resistant to resistance, and its survival period is about 6 months after the start of treatment. After that, it is very difficult to compare its characteristics. The standard treatment is still established. PEL has been used to explore new compounds. CuB (CuB) is a physiologically active substance contained in plants of different families. The defense function of plants against parasites and predators is studied. This is a report on the effects of anti-inflammatory drugs. CuB is a concentration-dependent inhibitor of cell proliferation, whereas it is a potent inhibitor of peripheral blood toxicity. In addition, CuB acts as a G-actin inhibitor in the cellular structure. After that, he started to talk about it. In addition, highly immunocompromised mice (BRJ) were treated with PEL transplants, and CuB was administered intraperitoneally to inhibit PEL-derived solid tumors. CuB is a candidate for PEL's new treatment.

项目成果

原発性滲出性リンパ腫に対するククルビタシンBの抗腫瘍効果の検討

葫芦素B对原发性渗出性淋巴瘤的抗肿瘤作用考察

• 发表时间: 2020
• 作者: Kawano Koudai;Doucet Aur?lien J;Ueno Mikinori;Kariya Ryusho;An Wenfeng;Marzetta Flavia;Kuroki Misao;Turelli Priscilla;Sukegawa Sayaka;Okada Seiji;Strebel Klaus;Trono Didier;Ariumi Yasuo;平野実晴;Miharu Hirano;上野幹憲，刈谷龍昇，シティタンチャリー ガンヤ，岡田誠治
• 通讯作者: 上野幹憲，刈谷龍昇，シティタンチャリー ガンヤ，岡田誠治

Acidic polysaccharides isolated from marine algae, ascophyllan and fucoidans, inhibit the early step of hepatitis B virus infection

从海藻中分离出的酸性多糖、泡叶聚糖和岩藻依聚糖，可抑制乙型肝炎病毒感染的早期阶段

• 发表时间: 2018
• 作者: Mikinori Ueno;Masato Nogawa;Rokeya Siddiqui;Koichi Watashi;Takaji Wakita;Takasi Okimura;Shogo Isaka;Tatsuya Oda;Yasuo Ariumi
• 通讯作者: Yasuo Ariumi

Cucurbitacin B induces apoptosis of primary effusion lymphoma via disruption of cytoskeletal organization

• DOI: 10.1016/j.phymed.2021.153545
• 发表时间: 2021-03-30
• 期刊: PHYTOMEDICINE
• 影响因子: 7.9
• 作者: Ueno, Mikinori;Kariya, Ryusho;Okada, Seiji
• 通讯作者: Okada, Seiji

Suppressive effects of sulfated polysaccharide ascophyllan isolated from Ascophyllum nodosum on the production of NO and ROS in LPS-stimulated RAW264.7 cells

• DOI: 10.1093/bbb/zbaa115
• 发表时间: 2021-03-24
• 期刊: BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Liang, Yan;Zha, Shijiao;Oda, Tatsuya
• 通讯作者: Oda, Tatsuya

海藻由来酸性多糖類の研究からウイルスの研究へ

从海藻酸性多糖的研究到病毒的研究

• 发表时间: 2018
• 作者: Ueno M;Kariya R;Sittihumcharee G;Okada S;上野幹憲
• 通讯作者: 上野幹憲