权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ｐ６２の細胞質－核間移行に着目した新規パーキンソン病発症メカニズムの解明

阐明帕金森病发病的新机制，重点关注 p62 的细胞质-核易位

基本信息

批准号：
18J00467
负责人：
宮良政嗣
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J00467/
关键词：
パーキンソン病 p62 細胞質-核間移行核

项目摘要

我々は、これまでに、低濃度パーキンソン病（Parkinson's disease: PD）関連化学物質が多機能タンパク質p62の核内蓄積を引き起こすことを明らかにしてきた。本研究では、p62の核内における新規機能および核内蓄積メカニズムを解明し、PD発症におけるp62核内蓄積の役割を明らかにすることを目的とした。本年度も、「p62の核内における機能解明」に向けて、p62の核内における新規結合タンパク質（2018年度に同定）との結合部位特定に取り組んだ。昨年度、組換えタンパク質を用いた実験系に困難が生じたため、HeLa細胞を用いた実験系を新たに構築し、免疫沈降およびウェスタンブロッティングにより結合部位を絞り込んだ。また、本年度は、「p62核内蓄積メカニズムの解明」にも取り組んだ。低濃度PD関連化学物質MPP+がCRM1をはじめとする数種類の細胞質-核間移行関連タンパク質の発現量に及ぼす影響を評価したところ、いずれのタンパク質においても顕著な発現変動は認められなかった。また、p62の核内輸送に関与するp62自体のリン酸化状態（Thr269/Ser272）にも顕著な変化は認められなかった。今後、p62の新規結合タンパク質との結合部位を特定し、p62の核内における機能を明らかにしたい。また、細胞質-核間移行に関与する他のタンパク質や各タンパク質間の相互作用等にも着目し、p62核内蓄積メカニズムについても明らかにしたい。

A chemical related to Parkinson's disease (PD) is a multifunctional substance that accumulates in the nucleus at low concentrations. The purpose of this study is to clarify the new function and accumulation of p62 in the nucleus, and to clarify the expression of p62 in the nucleus This year,"p62 nuclear function explanation" to the new regulation of p62 nuclear function combination quality (2018 same determination) and the combination site specific group. In the past year, it has been difficult to construct a new system for HeLa cells, and it has been difficult to construct a new system for HeLa cells. This year, the "p62 nuclear accumulation Low concentrations of PD-related chemicals MPP+ CRM1 were evaluated for their effects on cytoplasm-nuclear transition and protein production. p62 is involved in nuclear transport and p62 itself is in an acidified state (Thr269/Ser272). In the future, the new regulation of p62 will specify the binding site of p62, and the function of p62 in the nucleus will be clarified. P62 accumulation in the nucleus is closely related to cytoplasm-nucleus migration and other cytoplasm-nucleus interactions.