Pathogenesis of perinatal encephalopathy associated wtih dysfunction of glymphatic system

类淋巴系统功能障碍相关围产期脑病的发病机制

• 批准号: 18J01110
• 负责人: 小野田 淳人
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J01110/
• 关键词: 胎児・新生児医学; 中枢神経系; 脳脊髄液; 動物モデル; プロテオミクス; 周産期脳障害; バイオマーカー; 脳虚血; モデル動物

本研究の最終的な目標は、周産期脳障害の病態を解明し、その疾患治療に貢献する情報を提供することにある。2年目では、前年度に確立した周産期脳障害の動物モデルを用いて、本課題の主題である脳脊髄液の循環を可視化、その変化を評価した。その結果、同一条件で可視化した偽手術群と比較し、脳全域においてびまん的に脳脊髄液の流出入量が低下していることが示された。この結果から、脳脊髄液中の生体分子の種類に変化が生じていると予想されたため、脳脊髄液を採取し、各種生体分子の網羅的解析を進めた。その結果、脳脊髄液から検出された全601種のタンパク質のうち、出生4日目で140種、5日目で123種、計212種のタンパク質が、周産期脳障害に伴って有意に変動することが明らかになった。212種のタンパク質の機能解析を行った結果、出生4日目に神経細胞およびグリア細胞の分化・成熟、神経新生と細胞死の制御に関するタンパク質群が、5日目においてはシナプス形成、神経回路の発達、行動機能に関するタンパク質群が変動することが明らかになった。さらに、炎症・免疫応答、細胞接着、タンパク質構造の管理を担うタンパク質群が、出生4、5日目に共通して、特に顕著に変動した。変動が認められたタンパク質群の中から、出生4、5日目に共通して増加あるいは減少したタンパク質を抽出した結果、14種のタンパク質が見出された。さらに、この14種のうち、脳での発現が認められるものをHuman Protein Atlasを用いて調査した結果、6種類のタンパク質が見出された。これら6種類のタンパク質の経時的な変化を評価した結果、偽手術群と比較してモデル群において、4種類のタンパク質の存在量が出生14日目まで慢性的に変動していることが明らかになった。本研究により見出されたこれらのタンパク質は、周産期脳障害に伴う神経発達障害の早期予測指標となることが期待される。

This study の final な target は, foreign-born 脳 handicap of の pathological を interpret し, そ の diseases therapy に contribution す る intelligence を provide す る こ と に あ る. Before 2 years で は, annual に establish し た foreign-born 脳 handicap of の animal モ デ ル を with い て, this topic の theme で あ る 脳 の spinal marrow fluid circulation を visualization, そ の variations change を review 価 し た. Visualization, the same conditions で そ の results し た と compare し pseudo surgery group, global に 脳 お い て び ま ん of に 脳 spinal marrow fluid の outflows amount low が し て い る こ と が shown さ れ た. こ の results か ら, 脳 の in spinal marrow fluid body types of molecular の に variations change が raw じ て い る と to think さ れ た た め, 脳 ridge marrow liquid を take し, various living body molecular の snare analytical を into め た. そ の results, 脳 spinal marrow fluid か ら 検 out さ れ た all 601 kinds of の タ ン パ ク qualitative の う ち, 4 で 140 kinds of birth, 5 eyes で 123 species, 212 kinds of の タ ン パ ク が, foreign-born 脳 handicap of に with っ て intentionally に - move す る こ と が Ming ら か に な っ た. 212 の タ ン パ ク qualitative analytical を の function line っ た results, 4 eyes of birth に god 経 cells お よ び グ リ ア cells の, mature, god 経 と newborn cells die の suppression に masato す る タ ン パ が ク mass group, 5 eyes に お い て は シ ナ プ ス formation, god 経 loop の 発, action function に masato す る タ ン パ ク mass group が - move す る こ と が Ming ら か に な Youdaoplaceholder0. さ ら に, inflammation, immune 応 answer, cell then, タ ン パ ク mass structure の management を bear う タ ン パ ク が mass group, born 4, 5, common mesh に し て, に 顕 the に - move し た. - move が recognize め ら れ た タ ン パ ク mass group of の か ら, born 4, 5, common mesh に し て raised plus あ る い は reduce し た タ ン パ ク qualitative を spare し た results, 14 kinds of の タ ン パ ク qualitative が show the さ れ た. さ ら に, こ の 14 の う ち, 脳 で の 発 が now recognize め ら れ る も の を Human Protein Atlas を with い て survey し た results, 6 species の タ ン パ ク qualitative が shows さ れ た. こ れ ら 6 kinds の タ ン パ ク qualitative の 経 when な variations change を review 価 し た results, pseudo surgery group と し て モ デ ル group に お い て, 4 species の タ ン パ ク qualitative の が was born 14 orders, the presence of ま で chronic に - move し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Out this study に よ り さ れ た こ れ ら の タ ン パ ク は, foreign-born 脳 handicap of に with う god 経 発 of handicap of の early to measure indicators と な る こ と が expect さ れ る.

项目成果

大学生および大学院生の研究時間とメンタルヘルス

本科生和研究生的研究时间与心理健康

• 发表时间: 2019
• 作者: 小野田 淳人;北瀬 悠磨;辻 雅弘;早川 昌弘;佐藤 義朗.;小野田 淳人
• 通讯作者: 小野田 淳人

博士課程の誤解と真実 -Ph.D.は足の裏の米粒か？-

关于博士项目的误解和真相——博士学位是脚底下的一粒米吗？

• 发表时间: 2018
• 作者: 小野田 淳人;北瀬 悠磨、辻 雅弘、早川 昌弘、佐藤 義朗.;小野田 淳人
• 通讯作者: 小野田 淳人

エクス=マルセイユ大学/フランス国立科学研究センター(フランス)

艾克斯-马赛大学/法国国家科学研究中心（法国）

Mechanism of developmental neurotoxicity induced by prenatal exposure to nanoparticle

产前暴露于纳米颗粒诱导发育神经毒性的机制

• 发表时间: 2019
• 作者: 小野田 淳人;武田 健;梅澤 雅和.
• 通讯作者: 梅澤 雅和.

ナノ粒子の妊娠期曝露による次世代健康影響

怀孕期间接触纳米粒子对下一代健康的影响

• 发表时间: 2018
• 期刊: 日本小児禁煙研究会雑誌
• 作者: 梅澤 雅和;小野田 淳人.
• 通讯作者: 小野田 淳人.