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ＨＥＲ２タンパク質間相互作用の可視化～乳癌新規コンパニオン診断技術への展望～

HER2 蛋白质-蛋白质相互作用的可视化 - 乳腺癌新伴随诊断技术的前景 -

基本信息

批准号：
18J10855
负责人：
岩渕英里奈
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J10855/
关键词：
乳癌タンパク質間相互作用 CEACAM6 HER2

项目摘要

本研究では，乳癌の生物学的特徴を理解するために，タンパク質間相互作用 (PPI; protein-protein interaction) に着目し，これまでin vitroでの解析が主であったPPIをヒト乳癌組織で検証することで、PPIを用いた新規検査法の確立を目指す。昨年度までの検討から，CEACAM6およびHER2の細胞膜でのPPIによりHER2のインターナリゼーションが抑制され，トラスツズマブ奏功性に関与することを明らかにした．この事から，PPIの有無を評価することで，乳癌患者のトラスツズマブの奏功性を予測できる可能性が示唆された．当該年度は①PPIとT-DM1の解析に加えて，②CEACAM6およびCEACAM8のPPIが乳癌細胞に及ぼす影響を検討した．①乳癌培養細胞を用いてCEACAM6の発現をノックダウンし，T-DM1感受性に及ぼす影響を検討した．その結果， CEACAM6ノックダウンによるT-DM1感受性の増加が認められ，細胞内にエムタンシンを送達することで抗腫瘍効果を発揮するT-DM1の効果は，PPI陽性細胞ではPPI陰性細胞と比較して低下する可能性が示唆された．②ヒト乳癌組織にてCEACAM6およびCEACAM8の免疫組織化学を行い，臨床病理学的因子との関係の検討および両タンパク安定発現細胞株の樹立とその機能解析を行った．さらに，血管内皮細胞に対する浸潤能との関係に着目し，乳癌の遠隔転移症例を用いて免疫組織化学を行った．CEACAM6単独陽性細胞では増殖能および浸潤能が高く，骨転移との関連も示唆された．一方でCEACAM6はCEACAM8と相互作用をすることで乳癌細胞の増殖を阻害し，癌の悪性度を低下させることを示唆する結果も得られ，これらCEACAMタンパク間の相互作用をその生物学的意義も含めて初めて示した．

This study is aimed at understanding the biological characteristics of breast cancer and establishing a new method for the detection of PPI in breast cancer tissues. In the past year, CEACAM6 and HER 2 have been investigated for their PPI inhibition. The possibility of predicting the performance of PPI in breast cancer patients is indicated. When the year 1 PPI and T-DM1 analysis increased, 2 CEACAM 6 and CEACAM8 PPI on breast cancer cells and the impact of the study. 1. To investigate the effect of CEACAM6 on the development of T-DM1 in cultured breast cancer cells. As a result, CEACAM6 showed an increased susceptibility to T-DM1 and a decreased likelihood that PPI-positive cells and PPI-negative cells could develop anti-tumor effects. 2. Immunohistochemical analysis of CEACAM 6 and CEACAM8 in breast cancer tissues, analysis of the relationship between clinicopathological factors and the establishment and function of stable developing cell lines. In addition, the relationship between vascular endothelial cells and infiltration ability was also studied. Immunohistochemical staining was used in cases of distant metastasis of breast cancer. CEACAM6-positive cells showed high proliferation ability and infiltration ability, and the relationship between bone metastasis and metastasis was also studied. CEACAM6 and CEACAM8 interact with each other to inhibit proliferation of breast cancer cells and to reduce the severity of cancer cells.