接合上皮に高発現するメカノレセプターＴＲＰＶ４を標的とした歯周病制御

通过靶向在交界上皮中高表达的机械感受器 TRPV4 来控制牙周病

• 批准号: 18J11575
• 负责人: 吉本 怜子
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J11575/
• 关键词: 口腔粘膜; TRPチャネル; 細胞間接着; 歯周病; 歯肉; 接合上皮; メカノセンサー

歯周病は、歯と歯肉上皮の界面に存在する歯肉接合上皮が細菌感染によって破綻し発症する。歯肉接合上皮は硬いエナメル質に接し、口腔粘膜の他の部位に比べて細胞のターンオーバーが速く細胞間の間隙が広いという特性を有している。私たちはこれまでにセルセンサーとして機能するtransient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) イオンチャネルが口腔粘膜上皮のなかでも歯肉接合上皮に強く発現し、細胞間の接着制御に関与することを見出した。そこで本研究では、接合上皮の特性にTRPV4の機能が関与するとの仮説を立て、歯周病治療の新たな標的としてTRPV4を介した歯肉封鎖の可能性を探ることを目的とした。昨年度は、TRPV4が口腔上皮細胞間の接着安定化と細胞移動の抑制に関わること、マウス個体レベルにて口腔粘膜の創傷治癒過程の調節に関わることを明らかにした。本年度はその分子メカニズムを明らかにするため、TRPV4下流シグナルとしてアクトミオシン細胞骨格に着目した。マウス口腔創傷治癒モデル組織の超解像レーザー顕微鏡による観察により、創部と非創部の上皮組織では細胞内でアクトミオシンの張力発生に関連するミオシンのリン酸化状態が異なったのに加え、TRPV4と細胞骨格調節分子の細胞内共局在も変化していたことから、TRPV4を介した細胞骨格調節機構の存在が示唆された。また、マウス歯肉上皮細胞株を異なる硬さの基質の上で細胞を培養し、細胞形態やTRPV4と接着関連分子の局在を比較した。硬い基質の上で培養した細胞はTRPV4が細胞質に局在していたが、軟らかい基質の上で培養した細胞ではTRPV4が細胞間の接着界面付近に集積していた。また、E-cadherinやF-actinの局在にも変化が認められた。今後さらにTRPV4の活性が細胞骨格調節因子に与える作用を明らかにする必要がある。

Periodontic disease, the existence of a gap in the interface between the dental epithelium and the dental epithelium, and the development of pathogenic bacteria The joint epithelium of the oral cavity is hard and smooth, and other parts of the oral mucosa have different characteristics than the intercellular space. The function of the receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) is to produce a strong development of oral mucosa epithelium, intercellular adhesion control and intercellular adhesion. The purpose of this study is to explore the relationship between the function of TRPV4 and the development of new targets for the treatment of peripheral diseases. TRPV4 is involved in the regulation of wound healing process in oral mucosa. This year, the molecular structure of TRPV4 was changed. Microscopic examination of the ultrastructure of oral wound healing tissue indicates the existence of cellular bone regulatory mechanisms mediated by TRPV 4, which are related to intracellular stress development in epithelial tissues of wound and non-wound parts. Cell culture, cell morphology, TRPV4 and molecular association in different epithelial cell lines The cells cultured on the hard matrix were concentrated in the cytoplasm of TRPV4, and the cells cultured on the soft matrix were concentrated in the interface between TRPV4 and cells. E-cadherin and F-actin are in the process of transformation. In the future, TRPV4 activity is essential for understanding the role of cellular bone regulatory factors.

项目成果

口蓋癒合におけるメカノセンサーイオンチャネルの発現

腭融合中机械传感器离子通道的表达

• 发表时间: 2019
• 作者: 吉本怜子;合島怜央奈;大﨑康吉;曹愛琳;高イキ;本田裕子;内野加穂;澤田孟志;城戸瑞穂;田原 愛理，高 イキ，曹 愛琳，大崎 康吉，本田 裕子，内野 加穂，西田 寛汰，城戸 瑞穂;曹 愛琳，高 イキ，吉本 怜子，合島怜央奈，大崎 康吉，本田 裕子，内野 加穂，西田 寛汰，田原 愛理，城戸 瑞穂;高 イキ，曹 愛琳，吉本 怜子，合島怜央奈，大崎 康吉，本田 裕子，内野 加穂，西田 寛汰，田原 愛理，城戸 瑞穂;西田 寛汰，高 イキ，曹 愛琳，田原 愛理，本田 裕子，内野 加穂，大崎 康吉，城戸 瑞穂;本田 裕子，田原 愛理，大崎 康吉，曹 愛琳，高 イキ，西田 寛汰，内野 加穂，吉本 怜子，城戸 瑞穂
• 通讯作者: 本田 裕子，田原 愛理，大崎 康吉，曹 愛琳，高 イキ，西田 寛汰，内野 加穂，吉本 怜子，城戸 瑞穂

口腔や顔面の痛みとTRPVチャネル

口腔和面部疼痛与 TRPV 通道

• 发表时间: 2019
• 作者: 城戸瑞穂;曹愛琳;高イキ;吉本怜子;大﨑康吉
• 通讯作者: 大﨑康吉

口腔粘膜の痛みとTRPV4の発現

口腔粘膜疼痛与TRPV4表达

• 发表时间: 2018
• 作者: 吉本怜子;合島怜央奈;大山順子;吉住潤子;清島保;城戸瑞穂
• 通讯作者: 城戸瑞穂

Warm sensitive TRP channels and oral mucosal barrier

温敏 TRP 通道和口腔粘膜屏障

• 发表时间: 2018
• 作者: Yoshimoto RU;Ohsaki Y;Gao WQ;Cao A;Kido MA
• 通讯作者: Kido MA

アレルギーモデルマウスの骨代謝調節とメカノセンサーチャネルの機能

过敏模型小鼠的骨代谢调节和机械传感器通道功能

• 发表时间: 2019
• 作者: 吉本怜子;合島怜央奈;大﨑康吉;曹愛琳;高イキ;本田裕子;内野加穂;澤田孟志;城戸瑞穂;田原 愛理，高 イキ，曹 愛琳，大崎 康吉，本田 裕子，内野 加穂，西田 寛汰，城戸 瑞穂;曹 愛琳，高 イキ，吉本 怜子，合島怜央奈，大崎 康吉，本田 裕子，内野 加穂，西田 寛汰，田原 愛理，城戸 瑞穂;高 イキ，曹 愛琳，吉本 怜子，合島怜央奈，大崎 康吉，本田 裕子，内野 加穂，西田 寛汰，田原 愛理，城戸 瑞穂
• 通讯作者: 高 イキ，曹 愛琳，吉本 怜子，合島怜央奈，大崎 康吉，本田 裕子，内野 加穂，西田 寛汰，田原 愛理，城戸 瑞穂