胎児成長遅延改善のための食品中成分による胎盤アミノ酸輸送体ＳＮＡＴ２賦活化

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ヒト胎盤刷子縁膜に発現する小型中性アミノ酸輸送体SNAT2は、胎児胎盤系へのアミノ酸供給を担う重要な分子である。胎盤SNAT2発現の低下は、子宮内胎児成長遅延との関連が示唆されており、その病態の理解および診断法や治療法、予防法の提案をする上でSNAT2発現制御機構の理解は重要である。そこで、ラット胎盤とそのin vitroモデル細胞を用いて、SNAT2発現制御機構を解明し、その分子機構に基づいた胎盤SNAT2発現可視化マーカーの同定を目指した。SNAT2の発現変動には、mRNA分解作用を持つmiRNAの関与が示唆されている。主としてmiRNAは、分解するmRNAの下流に位置する3’非翻訳領域に結合し作用することから、SNAT2が持つ全長約2.7 kbaseの 3’非翻訳領域の内、SNAT2 mRNAの安定性に寄与する領域を検討した結果、約200 baseまで限定することができた。その塩基配列を基に、SNAT2発現制御miRNAの候補を5つまで絞り込んだ。各候補miRNAの阻害剤を用いた、直接的なSNAT2発現制御の評価では、5種の混合物を使用したところSNAT2発現を上昇させることが示された。一方で阻害剤各1種ずつの単独使用では、5つ全てがSNAT2発現に影響を与えなかった。本研究では、SNAT2発現誘導には、5つの候補miRNAのうち、複数のmiRNAが組み合わさって関与する可能性を明らかにした。