胎児成長遅延改善のための食品中成分による胎盤アミノ酸輸送体ＳＮＡＴ２賦活化

食品成分激活胎盘氨基酸转运蛋白SNAT2改善胎儿生长迟缓

• 批准号: 18J12956
• 负责人: 高橋 優
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J12956/
• 关键词: miRNA; 胎盤; 胎児成長; アミノ酸; トランスポーター

ヒト胎盤刷子縁膜に発現する小型中性アミノ酸輸送体SNAT2は、胎児胎盤系へのアミノ酸供給を担う重要な分子である。胎盤SNAT2発現の低下は、子宮内胎児成長遅延との関連が示唆されており、その病態の理解および診断法や治療法、予防法の提案をする上でSNAT2発現制御機構の理解は重要である。そこで、ラット胎盤とそのin vitroモデル細胞を用いて、SNAT2発現制御機構を解明し、その分子機構に基づいた胎盤SNAT2発現可視化マーカーの同定を目指した。SNAT2の発現変動には、mRNA分解作用を持つmiRNAの関与が示唆されている。主としてmiRNAは、分解するmRNAの下流に位置する3’非翻訳領域に結合し作用することから、SNAT2が持つ全長約2.7 kbaseの 3’非翻訳領域の内、SNAT2 mRNAの安定性に寄与する領域を検討した結果、約200 baseまで限定することができた。その塩基配列を基に、SNAT2発現制御miRNAの候補を5つまで絞り込んだ。各候補miRNAの阻害剤を用いた、直接的なSNAT2発現制御の評価では、5種の混合物を使用したところSNAT2発現を上昇させることが示された。一方で阻害剤各1種ずつの単独使用では、5つ全てがSNAT2発現に影響を与えなかった。本研究では、SNAT2発現誘導には、5つの候補miRNAのうち、複数のmiRNAが組み合わさって関与する可能性を明らかにした。

ヒト placenta brush membrane に発成する small neutral アミノ acid transporter SNAT2 は, ヒト placenta system へのアミノ acid supply をう な important molecule である. Understanding the relationship between placental SNAT2 manifestation and intrauterine fetal growth and morbidity It is important to understand the control mechanism of SNAT2 in the proposed diagnosis, treatment and prevention methods.そこで、ラットplacenta とそのin In vitro use of cells, SNAT2 control mechanism, understanding of the mechanism, and molecular mechanism of placenta, SNAT2 visualization, and identification of the target. SNAT2's active function, mRNA decomposition function, and miRNA's function are closely related to each other. Main function of miRNA, decomposition of mRNA's downstream location, 3' non-translation domain, binding function, SNAT2 holding, total length of about 2.7 kbase, 3' non-translation domain, SNAT2 The results of the stability of the mRNA and the field of analysis are limited to about 200 base. SNAT2 is a candidate for controlling miRNA, and SNAT2 is a candidate for controlling miRNA. The inhibitory effect of each candidate miRNA was used, the direct SNAT2 control method was used, and the mixture of 5 kinds of SNAT2 was used. There are 1 type of blocking agent for each party, ずつの単, では, 5 full SNAT2 SNAT2 発appearance, にを and えなかった. In this study, SNAT2 is now induced, 5-candidate miRNA is present, and the plurality of miRNA groups is closed and the probability is clear.

项目成果

血液脳関門における中性アミノ酸トランスポーターLAT1 を介したpregabalin輸送

普瑞巴林通过血脑屏障中性氨基酸转运蛋白 LAT1 转运

• 发表时间: 2018
• 作者: "高橋優;西村友宏;樋口慧;野口幸希;手賀悠真;黒澤俊樹; 出口芳春;登美斉俊"
• 通讯作者: 登美斉俊"

LAT1 が血液脳関門におけるpregabalin 輸送に果たす役割

LAT1 在普瑞巴林跨血脑屏障转运中的作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 髙橋優;西村友宏;樋口慧;野口幸希;手賀悠真;黒澤俊樹; 出口芳春;登美斉俊
• 通讯作者: 登美斉俊

Association of SNAT2 3’UTR with the Upregulation of Placental SNAT2 Expression Induced by Hypertonic Stress

SNAT2 3’UTR 与高渗应激诱导的胎盘 SNAT2 表达上调的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: Yu Takahashi;Tomohiro Nishimura;Chiho Fukushima;Saki Noguchi; Masatoshi Tomi
• 通讯作者: Masatoshi Tomi

Transport of Pregabalin Via L-Type Amino Acid Transporter 1 (SLC7A5) in Human Brain Capillary Endothelial Cell Line.

• DOI: 10.1007/s11095-018-2532-0
• 发表时间: 2018-10-29
• 期刊: Pharmaceutical research
• 影响因子: 3.7
• 作者: Takahashi Y;Nishimura T;Higuchi K;Noguchi S;Tega Y;Kurosawa T;Deguchi Y;Tomi M
• 通讯作者: Tomi M