腫瘍血管新生を予防するための食品成分に関する研究

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本研究では、DNJ の血管新生抑制効果を検討する。DNJ に血管新生抑制効果を見出すことができれば、世界で初めての知見である。そして、DNJ のがん抑制機構の一つとして腫瘍血管新生の阻害が明らかになる。桑由来の DNJ が腫瘍血管新生を予防する成分として臨床に応用するのに十分な情報をそろえること、また、すでに報告されている血管新生抑制活性をもつ様々な食品成分(カテキン類など)に着目し、活性やメカニズムを比較し、DNJ の有効性を明確にすることを目標に、「腫瘍血管新生を予防するための食品成分に関する研究」と題して研究を推進させる。これまでの予備実験で、がんを誘発したマウスにDNJを経口投与すると、がん組織の著明な退縮作用をもたらすことを確認し、この癌組織退縮の機構としてDNJによる血管新生阻害機能が示唆されている。そこで、DNJによる大腸がん細胞 (DLD-1) に与える影響や血管新生の阻害メカニズムをヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC)培養細胞実験系で明確にする。結果は、50 μM以上のDNJはDLD-1細胞の生存率に影響することがわかった。また、200 μMまでのDNJはDLD-1細胞の遊走性に対する影響が見られなかった。DNJによる血管新生抑制活性やそのメカニズムを培養細胞実験系で明確にし、比較した。方法は、ヒト血管内皮細胞(HUVEC)を用い、これをコラーゲンゲル間サンドイッチ法で三次元培養して管腔形成を評価した。結果は、50 μMまでのDNJはチューブフォーメーションに有意な影響が見られなかった。DNJの大腸がん抑制効果は血管新生抑制によるものではないことが明らかとなり、直接がん細胞に対して攻撃することが明らかとなった。現在、DNJがどのようにがん細胞を直接攻撃することか検討中である。