エストロゲンの心血管病に対する作用機構解明および新たな治療戦略の構築

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前年度までの研究により、卵巣摘除メスマウスの血管傷害後の血管周囲脂肪組織ではマクロファージの浸潤と共に、脂肪組織の褐色化が認められることが分かった。今年度はマウス血管周囲脂肪組織由来細胞株を用いて、褐色化した血管周囲脂肪組織が果たす役割を明らかにすることを目標とした。褐色化誘導させた血管周囲脂肪組織由来間質血管細胞群の培養上清をマクロファージ細胞株に添加すると、炎症サイトカインが低下し、抗炎症型のマクロファージマーカーの上昇を認めることが分かった。褐色化を抑制した血管周囲脂肪組織由来間質血管細胞群の培養上清をマクロファージ細胞株に添加すると、炎症サイトカインが上昇し、炎症型のマクロファージマーカーの上昇を認めた。また動物モデルにおいても、血管周囲脂肪組織の褐色化を促進すると血管リモデリングが抑制されることが分かった。上記の結果から、褐色化した血管周囲脂肪組織はマクロファージを抗炎症型に変化させることで血管の炎症を収束化している可能性が示唆された。今後は褐色化した血管周囲脂肪組織がどのような機序でマクロファージを抗炎症型に変化させるのかを明らかにし、エストロゲンシグナルとの関わりも明らかにしていきたいと考えている。