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核膜タンパク質ＬＢＲによる細胞老化抑制機構の解明

核膜蛋白LBR阐明细胞衰老抑制机制

基本信息

批准号：
18J14649
负责人：
圓敦貴
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J14649/
关键词：
細胞老化核膜ヘテロクロマチン SASP SAHF タンパク質恒常性小胞体ストレス

项目摘要

ヘテロクロマチン形成に重要な核膜タンパク質lamin B Receptor（LBR）の細胞老化における役割を解析した。細胞老化に伴うタンパク質の異常な蓄積が、小胞体ストレスや選択的オートファジーを介してLBRの局在変化・発現低下を引き起こすことが明らかになった。LBRの機能低下は、細胞老化で見られる大規模なクロマチンの再編成に関与し、LBRの機能維持は老化細胞が示す様々な表現型を抑制することがわかった。LBRは、分泌タンパク質をコードする遺伝子（IL-6,IL-8など）のプロモーター領域と相互作用しており、老化細胞が示す異常な分泌表現型Senescence-associated-secretory-phenotype (SASP)の制御に関与することを見出した。加えて、LBRの機能維持は、細胞老化で見られる細胞質DNAの蓄積を抑制することがわかった。細胞質DNAは、SASPの誘導やがん化に重要な役割を果たすことが明らかになってきている。そのため、LBRの機能低下は、SASP関連遺伝子の発現上昇において、核膜からのSASP関連遺伝子の遊離・不安定化を介した脱抑制機構、細胞質DNAの生成を制御することによる活性化機構の両方の役割を担っている可能性が予想される。本研究から、細胞老化で普遍的に見られるタンパク質の異常な蓄積とヘテロクロマチンの変化が、LBRを介して密接に繋がっていることが示された。抗老化およびがん治療において、細胞老化の制御が新たな標的になりつつあるが、タンパク質の恒常性異常の是正およびLBRの機能維持が、細胞老化の調節に有効な手段となる可能性が示された。

It is important for the formation of ヘテロクロマチンにnuclear membrane タンパク plasmid lamin B Receptor (LBR) and the analysis of cell aging. Cellular aging is accompanied by accumulation of abnormalities in the quality of the cells and the selection of small cell bodies.ジーを说してLBRのbureau is in the change and development. The function of LBR is low and the cell aging is not seen. Large-scale なクロマチンの is reorganized into に关与し, the function of LBR is maintained and the aging cells show that the phenotype is suppressed. LBR は、secretory タンパクquality をコードする伝子（IL-6,IL-8など）のプロモーターfield とinteraction しており, old Senescence-associated-secretory-phenotype (SASP)'s control of the control and the control of the control. It can be used to maintain the function of LBR and inhibit the accumulation of cytoplasmic DNA in aging cells. It is important for cytoplasmic DNA and SASP to induce chemical changes.そのため, LBR のlow function は, SASP-related legacy の発 increased において, nuclear membrane からのSASP-related legacy のdissociation and instability The de-inhibition mechanism of をsuke, the production and control of cytoplasmic DNA, the activation mechanism of の両square, the possibility of activating the mechanism, and the possibility of が yu される. This study reveals that cell aging is a common problem and that abnormality and accumulation of cell quality are common.クロマチンの変化が, LBR を开して Close connection がっていることが Show された. Anti-aging treatment, anti-aging treatment, cell aging control, new control, standard treatment, and constant quality Regular abnormality is an effective method to maintain LBR function and regulate cell aging, and it is possible to show the possibility.