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Characteristics of PDGFR alpha positive mesenchymal stromal cells in various tissues

各组织中PDGFRα阳性间充质基质细胞的特征

基本信息

批准号：
18J21327
负责人：
黒澤珠希
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

臓器の間質は血管構成細胞や血球細胞ならびに線維芽細胞様の間葉系間質細胞など複数種の細胞から成る。このうち血管および血球に関しては血液輸送や免疫応答といった機能が比較的明確である一方、間葉系間質細胞の機能の多くは謎である。本研究では、間質の中でも特に謎が残されている様々な臓器の間葉系間質細胞を体系的に比較解析し、その機能を検証することを目的とした。間葉系間質細胞の本質的機能として臓器実質の維持作用を想定し、様々な臓器の間葉系間質細胞の比較解析からその機能解明を目指した。また、臓器の機能低下の例として老化現象を取り上げ、間葉系間質細胞の加齢変化を解析するアプローチからも、本細胞の持つ臓器維持機能に迫ることを試みた。比較解析の結果同定された因子の臓器維持における機能的意義の検証においては、近年、その老化がサルコペニアと呼ばれ社会問題となっている骨格筋に焦点を当て解析を行った。まず、マウスの6臓器由来7種類（骨格筋、心臓、皮下脂肪、肝臓、肺、小腸筋層、および小腸粘膜層）の細胞表面分子PDGFRα陽性細胞の臓器内局在、in vitroにおける分化特性、網羅的遺伝子発現プロファイルを比較解析した。網羅的遺伝子発現解析においては老化個体由来PDGFRα陽性細胞の解析も実施し、若齢－老化間の比較を加味することで、各臓器における間葉系間質細胞の臓器維持作用を担う機能的因子の絞り込みを試みた。続いて骨格筋に注目し、筋PDGFRα陽性細胞に特異的で老化により発現低下する遺伝子群を見出した。見出した因子の機能を欠損マウスを用いて解析したところ、欠損マウスにおいて筋量低下・筋萎縮が認められた。以上の結果から、筋の間葉系間質細胞の加齢変化が、加齢に伴う筋力および筋量の低下、すなわちサルコペニア発症に寄与することが示唆され、間質細胞の臓器維持に果たす重要性が明らかとなった。

The blood vessels are formed into cells, blood cells, blood vessels, blood cells, blood cells, cells, cells The blood cells of the blood vessels, the blood cells, the blood cells. The purpose of this study is to analyze the comparison and analysis of the cell system in this study. In the system, the mechanism of the machine is used to maintain the function, and the device is used to analyze the mechanism to understand the target. The ability of the computer to be low, the machine can be low, the aging system can be accessed, the computer is used to analyze the computer, and the cell maintenance machine can be used to force the computer to test the computer. The results of the comparison are the same as those of the correlation factor analyzer that maintains the meaning of the mechanism. In recent years, the aging problem has become a major concern for social problems, social problems, and the focus of the bone lattice. The origin of 7 kinds of cell surface molecules (bone, heart, subcutaneous fat, liver, lung, small muscle, small mucous membrane) of 7 kinds (bone, heart, subcutaneous fat, liver, lung, small muscle, small intestinal mucosa). The cellular surface molecule of PDGFRa is present in the organ, the differentiation characteristic of in vitro gene, and the analysis of the difference of DNA in the network. The user of the network can analyze the origin of the aging system of PDGFR alpha. If the aging system is better than the aging system, each device is responsible for maintaining the function of the cell generator. The skeletal tendons are conspicuous, and the sexual cells of the tendons PDGFR α are characterized by aging, low appearance, and subgroups. The reason for this is that the machine is able to analyze the strength of the muscle, the amount of muscle, the amount of muscle, the amount The above results show that the reinforcement is related to the increase of the weight of the cells, the increase of the strength of the cells, the low volume of the muscles, the symptoms of the symptoms, and the maintenance of the importance of the results.