新規ヒト筋間葉系不死化細胞を用いた筋老化機構の解明

利用新型人肌肉间充质永生化细胞阐明肌肉衰老机制

• 批准号: 21K21214
• 负责人: 黒澤 珠希
• 金额: $ 2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K21214/
• 关键词: 骨格筋; 間葉系前駆細胞; PDGFRα; 不死化細胞; 間葉系細胞; サルコペニア

正常な筋は、筋線維が隙間なく詰まった構造を取る。一方で、老化した筋では、霜降り肉様に筋間質の脂肪化が見られる。筋間質の脂肪化は筋萎縮に先行して生じることが報告されており、こうした間質変性により筋の力伝達が損なわれることで、筋萎縮が加速すると考えられている。2010年、この脂肪化の起源細胞は、筋間質に存在する細胞表面分子マーカーPDGFRα陽性の間葉系細胞（以下Pα+細胞）であることが明らかとなった (Uezumi A. et al., Nat Cell Biol 2010) 。加えて2019-2020年には、正常な筋におけるPα+細胞が、恒常的な筋線維の維持に必須であることが報告された (Wosczyna M. et al., Cell Rep, 2019; Uezumi A. et al., J Clin Invest, 2019)。つまり、加齢に伴うPα+細胞の脂肪化、および本細胞の担う筋維持機構の喪失が、筋重量の低下および筋力低下といったサルコペニア発症の原因となると考えられる。サルコペニアを克服するためには、加齢に伴うPα+細胞の脂肪化を阻止する必要があり、本細胞の脂肪化機構に関する細胞生物学、分子生物学的な詳細解析が不可欠である。 ところが現状、基礎研究に使用できるヒト筋Pα+細胞は、ヒト筋組織片から得られる初代Pα+細胞のみで、著しい脂肪分化能の個体差や、得られる細胞数が限られるといった問題があった。そこで本研究ではまず、FACSソーティングを用いて複数のヒト筋組織からPα+細胞を分取した。さらに、これらに不死化遺伝子を導入し、新規ヒト筋Pα+不死化細胞株を樹立した。次年度以降はこれを用いて、筋Pα+細胞にて加齢に伴い発現変動する遺伝子群と筋Pα+細胞の脂肪化との関連性を検証し、サルコペニアに対する新規治療基盤の構築を目指す。

The structure of normal tendon and tendon line is selected from the gap between them. One side, aging, tendon, frost, meat, tendon stroma, fat, etc. The fatty tissue of muscle tissue is caused by muscle atrophy, which is accelerated by muscle atrophy. In 2010, the origin of fatty cells, the existence of cell surface molecules PDGFRα positive mesenchymal cells (following Pα+ cells)(Uezumi A. et al., Nat Cell Biol 2010) 。In addition, in 2019-2020, the normal tendon maintenance of Pα+ cells and the constant tendon maintenance must be reported (Wosczyna M. et al., Cell Rep, 2019; Uezumi A. et al., J Clin Invest, 2019)。The increase in fat content in Pα+ cells, the loss of muscle maintenance mechanisms in these cells, the decrease in muscle weight, and the decrease in muscle strength are the causes of the disease. A detailed analysis of cell biology and molecular biology is necessary to prevent the lipidation of Pα+ cells. The present situation and basic research use of Pα+ cells in the first generation of P α+ cells in the second generation of Pα + cells in the third generation of Pα+ cells in the fourth generation of P α cells in the fourth generation of Pα+ cells in the fourth generation of P α cells in the fourth generation of P α+ cells in the fourth generation of P α cells In this study, we used FACS to isolate Pα+ cells from multiple tissues. In this paper, we introduce the immortal gene and establish the new Pα+ immortal cell line In the next year, the construction of a new therapeutic substrate for the treatment of fatty cells in the presence of reduced protein and protein P α + cells was proposed.