高浸透圧下でNFAT5制御に関わるNotchシグナルの活性化機構とその役割の解明
高渗透压下Notch信号参与NFAT5调控的激活机制及其作用的阐明
基本信息
- 批准号:18J23145
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2018
- 资助国家:日本
- 起止时间:2018-04-25 至 2021-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究はNFAT5の高浸透圧依存的な核内移行という表現系に注目したゲノムワイドsiRNAスクリーニングにより高浸透圧ストレス応答におけるNotchシグナルの関与を見出し、「高浸透圧ストレス応答におけるNFAT5 制御機構としてのNotch シグナル経路の分子機構とその役割の解明」を目的に遂行している。これまでにスクリーニングに続く解析の結果、Notchシグナル関連遺伝子HES1がNFAT5の高浸透圧依存的な核内移行の制御のみならず、高浸透圧環境において細胞保護的な役割を有していることが明らかとなっていた。当該年度はHES1の発現抑制がNFAT5による浸透圧応答遺伝子の発現に対して与える影響を検討した。その結果、HES1がNFAT5の高浸透圧依存的な核内移行の制御のみならず、NFAT5下流の浸透圧ストレス応答遺伝子の発現誘導に対しても必要であることが示唆された。また、高浸透圧環境におけるNotchシグナル活性化の指標のひとつとしてのHES1の高浸透圧依存的な発現誘導のメカニズムを明らかにした。当初想定していたCanonicalなNotchシグナルを介したものではなかったが、この誘導メカニズムの一部が明らかになったことで高浸透圧環境におけるNotchシグナル活性化の分子基盤の全容解明に近づいたと考えられる。さらに、この高浸透圧環境におけるHES1の発現レベルの上昇の生物学的意味の解明にも取り組み、HES1の細胞内発現レベルの上昇がNFAT5の高浸透圧ストレス応答について増強効果を示すことも明らかとなった。以上のように、本研究の大きな目標である「高浸透圧ストレス応答におけるNFAT5 制御機構としてのNotch シグナル経路の分子機構とその役割の解明」に対して一定の進捗を生み出している。
This study aims to clarify the molecular mechanism of NFAT5 regulatory mechanism and the molecular mechanism of NFAT5 regulatory mechanism by focusing on the relationship between high permeability siRNA and high permeability siRNA. The results of the analysis of the correlation between HES1 and NFAT5 showed that there was no correlation between HES1 and NFAT5 in the control of high osmotic pressure dependent nuclear migration, and there was no correlation between HES1 and NFAT5 in the control of high osmotic pressure dependent nuclear migration. When the HES1 occurrence inhibition and NFAT5 occurrence are examined, the impact of HES 1 on the HES 1 and NFAT 5 occurrence is discussed. The results show that the control of nuclear migration between HES1 and NFAT5 depends on high saturation pressure, and the induction of NFAT5 downstream saturation pressure change is necessary. The index of HES1 activation in high osmotic pressure environment is not clear. The first step is to determine the total content of the activated molecular substrate in a high osmotic pressure environment. In addition, the biological significance of the rise in HES1 expression in high osmotic pressure environments is explained by the combination of HES1 expression and the rise in HES1 intracellular expression, and the enhanced effect of NFAT5 expression in high osmotic pressure environments. Therefore, the main purpose of this study is to "explain the molecular mechanism of NFAT5 control mechanism and the mechanism of NFAT5 control mechanism and the mechanism of NFAT5 control mechanism".
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
新規NFAT5核内移行制御因子HES1の同定と高浸透圧環境における機能解析
新型 NFAT5 核输入调节因子 HES1 的鉴定及高渗环境下的功能分析
- DOI:
- 发表时间:2018
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:立野浩輝;名黒功;一條秀憲
- 通讯作者:一條秀憲
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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一條 秀憲
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一條 秀憲
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