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バソプレシンニューロン細胞内塩化物イオンの高濃度維持機構とその生理学的意義の解明

阐明加压素神经元维持细胞内高氯离子浓度的机制及其生理意义

基本信息

批准号：
18J40103
负责人：
佐藤(沼田) かお理
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Akita University (2021)Fukuoka University (2018-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-10-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

AVP（バソプレシン）及びOXT（オキシトシン）ニューロンの細胞内Cl濃度の決定は、KCC2（K-Cl共輸送体）とNKCC1（Na-K-2Cl共輸送体）の活性バランスに起因する。Clを流入させるNKCC1の発現量が、AVPとOXTニューロンの間で同等であるものの、Clを流出させるKCC2の発現量がOXTニューロンに比べてAVPニューロンが低いため、細胞膜を介するClの差し引きからAVPニューロンの細胞内Cl濃度が高い事が知られている。本年度は、AVPおよびOXTニューロンにおけるNKCC1の発現量について、リアルタイムPCR法を用いて検討した。その結果、NKCC1もKCC2と同様に両ニューロンで発現が確認されたが、OXTニューロンに比べてAVPニューロンにおける発現量が低い事が明らかになった。この結果は、これまでの報告と異なり、AVPニューロンにおける細胞内Clの細胞外への汲み入れもKCC2の発現と同様にOXTニューロンに比べて落ちている事を示唆した。これらの結果と、昨年度に明らかにした、KCC2発現量がOXTニューロンに比べてAVPニューロンで著しく低下していたことを総合的に考察すると、AVPニューロンにおけるKCC2とNKCC1の遺伝子発現が共に低い事から、AVPニューロンにおける細胞内Cl濃度決定は、これら2つの発現量のみで決まるのではなく、他のClチャネル又はトランポーターも関与している可能性が示唆された。今後は、形質膜をClを透過させる他の膜たんぱく質の発現やKCC2とNKCC1の活性制御因子の探索について検討する必要がある。また本年度は、形質膜をClを透過させる候補分子に関連した内容「2010年代に分子実体の一部が解明された、酸や低浸透圧で活性化する3種のClチャネル」を総説にまとめた。この論文は、Frontiers in Physiologyの国際雑誌に投稿し、受理された。

The determination of intracellular Cl concentration in AVP and OXT, and the activity of KCC2 and NKCC1 were discussed. Cl influx to NKCC1, AVP to OXT, and Cl efflux to NKCC2 are lower than OXT, and the difference in Cl concentration between AVP and OXT is higher than that of KCC2. This year, AVP and OXT were used to investigate the detection of NKCC1. Results: NKCC1 and NKCC2 are the same, but the detection of OXT is lower than AVP. The results showed that the intracellular Cl and extracellular Cl were absorbed by AVP, and the intracellular Cl and extracellular Cl were absorbed by KCC2. The results showed that the concentration of Cl in the cells of KCC2 and NKCC1 was determined by the concentration of Cl in the cells of KCC2 and NKCC1, which was determined by the concentration of Cl in the cells of KCC2 and NKCC1. The possibility that he might be able to do so was also demonstrated. In the future, it is necessary to explore the mechanism of Cl permeation through plasma membrane, the mechanism of Cl permeation through plasma membrane and the mechanism of Cl permeation through plasma membrane. This year, the content of the candidate molecule is "Part of the molecular reality is solved, acid and low permeability are activated." This paper is submitted and accepted by Frontiers in Physiology International Journal.