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エネルギー代謝調節因子ＳＩＫ２／３がおよぼす炎症・免疫応答系の制御機構の解明

阐明能量代谢调节因子SIK2/3对炎症和免疫反应系统的控制机制

基本信息

批准号：
18J40240
负责人：
堀家なな緒
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

骨や軟骨は、身体を支えたり、カルシウムを貯蔵するだけでなく、他臓器の間をつなぐ骨、軟骨生理活性物質（以下新規生理活性物質）を同定することは、エネルギー代謝・糖代謝の恒常性維持に関わる新たな機能解明につながり、人類の健康に関わる大きな発見となる。本研究では、ヒトiPS細胞由来軟骨組織を移植したマウスに様々な刺激をかけスクリーニングすることから、エネルギー代謝に重要な因子を軟骨・骨組織から同定する。SCIDマウスにヒトiPS細胞由来軟骨組織を移植し、レントゲンによる骨分化をモニタリングした。移植後3か月で十分に骨に分化しており、移植後9ヶ月の移植組織のHNA染色の結果、組織はヒト由来であることを確認した。しかしながら、移植マウスの血液の軟骨マーカーである既存のヒトⅡ型コラーゲン、ヒトコンドロカルシン、骨マーカーであるヒトオステオカルシンをマウスに交差性のない抗体を用いてELIZAで検討したが、移植マウスで、これらのマーカーの血中への分泌は確認できなかった。骨組織からこれらの分泌を促進するには、何らかの刺激や体内環境の変動が必要なため、この実験では、うまく検出できなかったと考察する。引き続き、移植マウスに高脂肪食を負荷、インスリン、PTHrP製剤刺激を行い、血液サンプルを採取している。負荷刺激マウスと対照マウスの血漿をLC-MS/MS 型質量分析装置にかけ、ヒトアミノ酸配列のデータベース上の遺伝子と一致するタンパク質を探索することで、新規分泌因子Xの同定を行う。エネルギー代謝に関連する軟骨・骨組織由来の特別な分泌タンパク質が同定できる可能性が高いと考える。

Bone cartilage, body cartilage, cartilage physiologically active substances, cartilage physiologically active substances (the following new regulation physiologically active substances)を同定することは、エネルギー metabolism・sugar metabolism maintains the homeostasis に关わるThe new function is explained by the new function, and the health of human beings is revealed by the big one. In this study, the cartilage tissue derived from the iPS cells was transplanted and stimulated by transplantation.リーニングすることから, エネルギーan important factor in metabolism and cartilage and bone tissue are determined together. SCID Mathematics iPS cells are derived from cartilage tissue transplantation and bone differentiation from cartilage tissue. The results of HNA staining of the transplanted tissue and the origin of the tissue were confirmed 3 months after transplantation and 9 months after transplantation.しかしながら、Transplantation of マウスのblood のcartilage マーカーであるExisting のヒトⅡ typeコラーゲン、ヒトコドロカルシン、boneマーカーであるヒトオステオカルシンをマウスにcross-linked antibody をいてELIZA で検したが, Transplantation of マウスで, これらのマーカーのblood secretion は confirmation できなかった. The secretion of bone tissue promotes the secretion of bone tissue, and the secretion of bone tissue stimulates the internal environment. It is necessary to move なため, この実験では, うまく検出できなかったとinvestigation する. Induced き続き, transplanted マウスに high-fat food を load, インスリン, PTHrP system stimulation を row い, blood サンプルを taken している. Stress-stimulated MAS/MS/MS plasma Type mass analyzer, HANA, HANA MINI acid preparation system Unanimous exploration of the quality of the new secretory factor There is a link between metabolism and metabolism of cartilage and bone tissue. The special secretion of cartilage and bone tissue has a high probability of being secreted.