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SCIDマウスに移植したヒト褐色脂肪組織由来新規アディポサイトカインの同定と創薬

移植到 SCID 小鼠体内的人棕色脂肪组织中衍生的新型脂肪细胞因子的鉴定和药物发现

基本信息

批准号：
22890256
负责人：
堀家なな緒
金额：
$ 1.96万
依托单位：
National Institute of Biomedical Innovation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、super-SCIDマウス(重度複合免疫不全マウス、以下SCIDマウス)の体内にヒト胎児(妊娠12週未満)の肋骨を含む周辺部位を移植した。移植後3ヶ月で、SCIDマウスに移植したヒト胎児組織は、脂肪組織様組織に分化・増殖した。胎児肋骨から分化した脂肪組織様組織は、多房性の脂肪滴で満たされ、形態学的に、この組織は、ヒト褐色脂肪組織であると示唆された。ヒト褐色脂肪組織であることを分子レベルで確認するため、SCIDマウス体内で分化させた2種類のヒト胎児由来組織片と手術で提供されたヒト成人白色脂肪組織をDNAマイクロアレイにて、発現遺伝子を比較検討した。胎児の肋骨周辺から分化した組織は、褐色脂肪組織のマーカーのUCP1(uncoupling protein1)、PGC1(PPARγ coactivator 1)、ミトコンドリアマーカー遺伝子の発現が劇的に増加しており、ヒト褐色脂肪組織であると考えられた。これらの結果は、ヒト胎児の肋骨付近に褐色脂肪組織に分化する細胞が存在しており、SCIDマウスに移植後、マウス体内ヒト褐色脂肪組織に分化・増殖したことを示唆する。ヒト褐色脂肪組織と、ヒト皮下脂肪組織のDNAマイクロアレイ解析による比較を行い、シグナル配列を有する新規のヒト褐色脂肪組織由来アディポサイトカインの候補をいくつか同定した。今後、これらの因子の体内でのエネルギー代謝におよぼす機能を解明する。

The ribs of severe immunodeficiency syndrome (severe SCID immune insufficiency), severe immunodeficiency syndrome (SCID), fetal fetus (12-year gestation) and ribs containing periphery were grafted in vivo. Three months after transplantation, the fetal tissue and adipose tissue were differentiated from the fetal tissue and adipose tissue of the SCID grafts. The differentiation of fetal ribs, adipose tissue, multilocular adipose tissue, histomorphology, histology, and brown adipose tissue were detected. The tissue of brown adipose tissue, the molecular marker, the molecular weight, the differentiation, differentiation, differentiation The differentiation of the fetal rib tissue, the brown adipose tissue, the UCP1 (uncoupling protein1), the PPAR γ coactivator 1 (UCP1), the PPAR γ adipose tissue (UCP1), the brown fat tissue (UCP1), the brown adipose tissue (UCP1), the brown adipose tissue (UCP1), the brown The results showed that the fetal ribs were close to the differentiation of brown adipose tissue, and the differentiation of brown adipose tissue was induced in vivo after SCID transplantation. The tissue of brown fat, the tissue of subcutaneous fat, the tissue of DNA, the tissue of subcutaneous fat, the tissue of brown fat, the tissue of subcutaneous fat, the tissue of brown fat, the tissue of subcutaneous fat, the tissue of brown fat, the tissue of subcutaneous fat, the tissue of brown fat, the tissue of subcutaneous fat, the tissue of brown fat, the tissue of subcutaneous fat, the tissue of brown fat, the tissue of subcutaneous fat, the tissue of brown fat, the tissue of subcutaneous fat, the tissue of brown fat, In the future, you will be able to understand the information in the system.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Pinl associates with and induces translocation of CRTC2 to the cytosol, thereby suppressing CRE transcriptional activity

Pinl 与 CRTC2 结合并诱导其易位至胞质溶胶，从而抑制 CRE 转录活性

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Journal Biological Chemistry
影响因子：
0
作者：
Nakatsu Y;Sakoda H;Kushiyama A;Ono H;Fujishiro M;Horike N;Yoneda M;Ohno H;Kamata H;Isobe T;Nishimura F;Katagiri H;Oka Y;Fukushima T;Takahashi S;Kurihara H;Uchida T;Asano T
通讯作者：
Asano T

Phosphorylation of the CREB-specific coactivator TORC2 at Ser(307) regulates its intracellular localization in COS-7 cells and in the mouse liver.