新規プロテインキナーゼSIKによるcAMP/PKAシグナル伝達の時間制御機構

新型蛋白激酶SIK对cAMP/PKA信号转导的时间控制机制

• 批准号: 02J04978
• 负责人: 堀家 なな緒
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J04978/
• 关键词: AMPK; CRE; C; EBP; PKA; インスリン; IRS-1; 脂肪細胞; 二型糖尿病; 脂肪組織; インスリン抵抗性

細胞特異的に発現するタンパク質リン酸化酵素(SIK2)の単離に成功した。初めに副腎皮質から単離されたSIK(以下SIK1)とSIK2と名付けた。以下に「脂肪組織に特異的に発現するSIK2」の解析結果を示す。1)SIK2は脂肪組織に特異的に発現していた。SIK2はグルココルチコイドやインスリン刺激後、1時間以内に誘導された。2)SIK2はCRE-CREBを介する遺伝子の発現を制御した。3)2型糖尿病マウス(db/db)の白色脂肪組織においてSIK2のmRNA発現量は増大しており、酵素活性は亢進していた。反対に、褐色脂肪組織においてSIK2mRNA発現量は減少していた。一方、驚くべきことに、SIK1のmRNAが2型糖尿病マウスの褐色脂肪組織、肝臓、筋肉組織で、正常マウスに比べて顕著に増加していた。この結果から2型糖尿病において、白色脂肪細胞ではSIK2が、褐色脂肪組織、肝臓、筋肉組織ではSIK1が関与していると示唆された。4)インスリン受容体基質(IRS)はインスリン受容体に結合してチロシンリン酸化され、インスリン作用を下流に伝達する基点となる重要な分子である。SIK2はIRS-1の789番目のセリンを特異的にリン酸化した。5)SIK2の変異体解析から、キナーゼ活性欠損SIK2は野生型とは反対にcAMP/CREBシグナルを増強することが明らかとなった。興味深いことに、内因性のSIK2活性が存在しない細胞でも活性欠損変異体SIK2はCREB活性を増強した。脂肪細胞でのcAMP/CREBシグナル不全が肥満の1つの原因であることから、脂肪細胞において、SIK2により、cAMP/CREBシグナル系が十分に活性化された場合、脂肪の分解・燃焼効果が発揮され肥満や糖尿病の解消につながることが期待できる。

Cell-specific expression of the enzyme (2) was successfully isolated. The first kidney cortex is separated from the second kidney cortex. The analysis results of "subcutaneous fat specific discovery" are shown below. 1) 2) Subcutaneous fat is found in a specific way. 2. After stimulation, induce within 1 time. 2) CRE-CREB is the only way to control the occurrence of the virus. 3)2 Type 2 diabetes mellitus (db/db) white adipose tissue mRNA expression increased, enzyme activity increased In contrast, brown subcutaneous fat reduces the expression of 2mRNA. Type 2 diabetes mellitus is characterized by increased levels of mRNA in subcutaneous fat, liver, muscle tissue and normal tissue. Type 2 diabetes mellitus: white fat cells, brown subcutaneous fat, liver tissue, muscle tissue, etc. 4) The receptor matrix (IRS) is an important molecule for receptor binding, acidification, and downstream interaction. IRS-1 and IRS-2 are 789 items of information. 5) 2. Heterogeneous analysis: cAMP/CREB enhancement: cAMP/CREB enhancement. The activity of CREB was increased due to the decrease of endogenous CREB activity. The reasons for fat cell cAMP/CREB deficiency are as follows: fat cell metabolism, fat cell metabolism, cAMP/CREB metabolism, fat decomposition, fat combustion, and diabetes mellitus.

项目成果

Takemori Hiroshi: "Salt-inducible kinase-mediated regulation of steroidogenesis at the early stage of ACTH-stimulation."J Steroid Biochem Mol Biol.. 85(2-5). 397-400 (2003)

Takemori Hiroshi：“在 ACTH 刺激的早期阶段，盐诱导激酶介导的类固醇生成调节。”J Steroid Biochem Mol Biol.. 85(2-5)。

Horike Nanao: "Adipose-specific expression, phosphorylation of Ser794 in insulin receptor substrate-1, and activation in diabetic animals of salt-inducible kinase-2."J Biol Chem.. 278(20). 18440-18447 (2003)

Horike Nanao：“脂肪特异性表达、胰岛素受体底物 1 中 Ser794 的磷酸化以及糖尿病动物中盐诱导激酶 2 的激活。”J Biol Chem.. 278(20)。

Okamoto Mitsuhiro: "Salt-inducible kinase in steroidogenesis and adipogenesis."Trends Endocrinol Metab.. 15(1). 21-26 (2004)

冈本光宏：“类固醇生成和脂肪生成中的盐诱导激酶。”趋势内分泌代谢.. 15(1)。

Horike Nanao: "Roles of several domains identified in the primary structure of salt-inducible kinase (SIK)."Endocr Res.. 28(4). 291-294 (2002)

Horike Nanao：“盐诱导激酶 (SIK) 一级结构中确定的几个结构域的作用。”Endocr Res.. 28(4)。

堀家なな緒: "Roles of several domains identified in the primary structure of salt-inducible kinase(SIK)"Endocrine Research. 28・4. 291-294 (2002)

堀江七绪：“盐诱导激酶（SIK）一级结构中确定的几个结构域的作用”内分泌研究28・4（2002）。