スプライシング阻害活性をモデルとした食品化合物の迅速探索・評価法の開発と応用展開

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食品の機能性に関する研究は年々盛んになっており、特定保健用食品(トクホ)や機能性表示食品が登場している。このように超高齢社会を迎えた日本では食品成分に高い機能性を求める社会状況が定着しており、今後これまでにない機能性を持つ食品が期待されている。ただ食品成分からの機能性の研究は、時間のかかる古典的な手法が今でも主流であり、迅速な解析手法の開発が望まれている。本研究は、食品中の活性化合物をリード化合物として活性化合物を迅速に探索する試みである。そのために幅広い強さの活性化合物について構造と活性に関する情報ライブラリを整備する。その情報に基づき候補化合物を推定する。最後に候補化合物の機能性を評価するリバーススクリーニング手法を用いて探索を効率化する。食品分野において、構造活性相関を用いて効果的な活性化合物を系統的に類縁体から探索する試みは広がっておらず、本研究は食品分野に新たな概念を導入することが期待できる。これまでに見出した活性化合物から共通構造としてカテコール構造に着目した。カテコール構造をもつ複数の化合物が弱いながらも活性を持つことは、この構造を持つ化合物を含む食品にはmRNA代謝を変化させる可能性が浮かび上がった。またその中でスプライシングにどのような影響があるかについて観察したところ、さまざまな選択的スプライシングが影響を受けていた。さらにカテコール構造を持つ化合物に共通して影響を受けるmRNA種を同定した。