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リピドーム解析を利用した“真”の脂肪分化誘導因子の同定

使用脂质组分析鉴定“真正的”脂肪分化诱导因子

基本信息

批准号：
21K19179
负责人：
山内啓太郎
金额：
$ 4.16万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

家畜ではいわゆる「霜降り（脂肪交雑）」とよばれる筋肉内脂肪蓄積がおこる。一方、筋ジストロフィーやサルコペニア（加齢性筋減弱症）といった筋疾患では筋肉内に通常みられない脂肪細胞が出現する。筋肉内に出現する脂肪細胞の起源はいずれの例でも脂肪分化能をもつ間葉系前駆細胞であることから、霜降りと筋疾患でおこる脂肪細胞の出現には共通した機序の存在が想定される。脂肪細胞は前駆細胞からの分化により生じるが、生体内で実際に脂肪細胞の分化を直接引きおこす真の因子については明らかになっているとは言い難い。我々はDMDラット骨格筋では加齢性に細胞老化が生じていることを報告したが、この時興味深いことに骨格筋内脂肪蓄積の程度が出現する老化細胞の割合と強く相関していた。そこで本研究では老化細胞が脂肪分化誘導作用をもつプロスタグランジン（PGs）などの脂質の産生を介して周囲の間葉系前駆細胞の脂肪分化を誘導するという仮説を検証し、それを仲介するPGsを同定することを目的とした。本年度は以下の成果が得られた。①MyoDの機能をin vivoで低下させたMyoD-GFPラットをDMDラットと掛け合わせたところ、DMDラットに比べて筋肉内脂肪蓄積が大きく亢進した。そこで筋切片上における脂肪細胞の出現部位近傍に存在する細胞のcharaterizationを行うために、「先進ゲノム」のサポートによる空間トランスクリプトーム解析を行った。

Domestic animals A side, muscle, muscle The origin of adipocytes in muscle cells is determined by the existence of a common mechanism for adipocyte differentiation, mesenchymal preadipocytes, and muscle diseases. Adipose cells differentiate before they are born, and in vivo they differentiate directly from each other. The degree of fat accumulation in bone marrow cells is strongly correlated with the degree of aging cells. The purpose of this study is to investigate the role of lipid production in the induction of adipogenesis in aging cells and to investigate the role of lipid production in the regulation of adipogenesis in mesenchymal progenitor cells. The following results were achieved during the year:①MyoD function in vivo is lower than MyoD-GFP, DMD is higher than fat accumulation in muscle. The charaterization of adipocytes near the site of appearance of adipocytes on the muscle slice is analyzed.